Головна

Акушерство   Анатомія   Анестезіологія   Вакцинопрофілактика   Валеологія   Ветеринарія   Гігієна   Захворювання   Імунологія   Кардіологія   Неврологія   Нефрологія   Онкологія   Оториноларингологія   Офтальмологія   Паразитології   Педіатрія   Перша допомога   Психіатрія   Пульмонологія   Реанімація   Ревматологія   Стоматологія   Терапія   Токсикологія   Травматологія   Урологія   Фармакологія   Фармацевтика   Фізіотерапія   Фтизіатрія   Хірургія   Ендокринологія   Епідеміологія  

Фізіологічний антагонізм

Механізм дії багатьох токсикантов пов'язаний зі здатністю порушувати проведення нервових імпульсів в центральних і периферичних синапсах (див. розділи "Механізм дії", "Нейротоксичность"). У кінцевому результаті, не дивлячись на особливості дії, це виявляється або перевозбуждением або блокадою постсинаптических рецепторов, стійкою гиперполяризацией або деполяризація постсинаптических мембран, посиленням або придушенням сприйняття иннервируемими структурами регулюючого сигналу. Речовини, що надають на синапси, функція яких порушується токсикантом, протилежна токсиканту дія, можна віднести до числа антидотов з фізіологічним антагонізмом. Ці препарати не вступають з отрутою в хімічну взаємодію, не витісняють його із зв'язку з ферментами. У основі антидотного ефекту лежать: безпосередня дія на постсинаптические рецептори або зміну швидкості обороту нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина і т. д.).

Уперше можливість використати протиотрути з таким механізмом дії була встановлена Шмідебергом і Коппе (1869), що виділили з мухомора мускарин і що показали, що ефекти алкалоїду протилежні, що викликається в організмі атропином і, що атропін попереджає і усуває симптоми мускаринового отруєння. Пізніше стало відомо, що атропін ослабляє токсичні ефекти, що викликаються також пилокарпином і физостигмином, а останній, в свою чергу, може ослабити ефекти, що викликаються токсичними дозами атропина. Ці відкриття послужили основою для становлення вчення про "фізіологічний антагонізм отрут" і "фізіологічних протиотрутах". Зрозуміло, що специфічність фізіологічних антидотов нижче, ніж у речовин з хімічним і біохімічним антагонізмом. Практично будь-яке з'єднання, збудливе проведення нервового імпульсу в синапсе, буде ефективно в тій або інакшій мірі при інтоксикаціях речовинами, пригноблюючими проведення імпульсу, і навпаки. Так, холинолитики виявляються досить ефективними при отруєнні більшістю холиномиметиков, а холиномиметики, в свою чергу, можуть бути використані при отруєннях антихолинергическими токсикантами. При цьому твердо встановлено: вираженість антагонізму конкретної пари, що спостерігається токсиканта і "протиотрути" коливається в широких межах від дуже значної, до мінімальної. Антагонізм ніколи не бувають повним. Це зумовлене:

- гетерогенністю синаптических рецепторов, на які впливають токсикант і протиотрута;

- неоднаковою спорідненістю і внутрішньою активністю речовин відносно різних субпопуляций рецепторов;

- відмінностями в доступності синапсов (центральних і периферичних) для токсикантов і протиотрут;

- особливостями токсико- і фармакокинетики речовин.

Чим в більшій мірі в просторі і часі співпадає дія токсиканта і антидота на биосистеми, той вираженнее антагонізм між ними.

У якості фізіологічних антидотов в цей час використовують (малюнок 8):

- атропін і інші холинолитики при отруєннях фосфорорганічний з'єднаннями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман і інш.) і карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб і інш.);

- галантамин, приридостигмин, аминостигмин (оборотні ингибитори ХЕ) при отруєннях атропином, скополамином, BZ, дитраном і іншими речовинами з холинолитической активністю (в тому числі трицикличесмкими антидепрессантами і деяких нейролептиками);

- бензодиазепини, барбитурати при інтоксикаціях ГАМК-литиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфати, пикротоксинин і інш.);

- флюмазенил (антагоніст ГАМКА-бензодиазепинових рецепторов) при інтоксикаціях бензодиазепинами;

- налоксон (конкурентний антагоніст опиоидних µ - рецепторов) - антидот наркотичних аналгетиков.

Механізми дії фізіологічних антидотов визначаються їх фармакологічною активністю (див. відповідні розділи керівництва по фармакології). Однак дози і схеми застосування речовин в якості антидотов часом істотно відрізняються від рекомендованих до застосування при інших видах патології. Так, гранична добова доза атропина для дорослої людини становить 1 мг. При важких інтоксикаціях ФОС препарат іноді доводиться вводити тривало, внутрішньовенно в сумарній дозі більше за 100 мг в доби.

Малюнок 8. Структура деяких протиотрут

ДІАГНОЗ
РОЗУМОВА ВІДСТАЛІСТЬ
Гіперактивність
ЛІКУВАННЯ
ДИФЕРЕНЦІАЛЬНИЙ ДІАГНОЗ
ПРОФІЛАКТИКА ПРОГРЕСУВАННЯ ХВОРОБИ
ХРОНІЧНА ТРИВОГА І СТРАХИ

© 2018-2022  medmat.pp.ua