Головна

Акушерство   Анатомія   Анестезіологія   Вакцинопрофілактика   Валеологія   Ветеринарія   Гігієна   Захворювання   Імунологія   Кардіологія   Неврологія   Нефрологія   Онкологія   Оториноларингологія   Офтальмологія   Паразитології   Педіатрія   Перша допомога   Психіатрія   Пульмонологія   Реанімація   Ревматологія   Стоматологія   Терапія   Токсикологія   Травматологія   Урологія   Фармакологія   Фармацевтика   Фізіотерапія   Фтизіатрія   Хірургія   Ендокринологія   Епідеміологія  

БЛОКАТОРИ СИНТЕЗУ АДРЕНОКОРТИКОСТЕРОИДНИХ ГОРМОНІВ

Аміноглютетімід (Aminoglutethimide, Mamomit, Orimeten). Механізм дії (див. також мал. 1):

- Зв'язується з активним центром і оборотно блокує фермент P450SCC, порушуючи перетворення холестерину в прегненолон. Т. про. він порушує перший і самий ранній етап синтезу всіх стероидних гормонів: глюкокортикоидов, минералокортикоидов і статевих гормонів.

- Блокує ферменти 11b- і 21b-гидроксилази, які беруть участь в синтезі глюко- і минералокортикоидов.

- Порушує активність ароматази периферичних тканин (жирова тканина, молочна залоза), яка необхідна для конверсії андрогенов в естрогени.

ФЕ: Знижує в організмі синтез і зміст всіх стероидних гормонів - глюкокортикоидов, минералокортикоидов, естрогенов, андрогенов і прогестинов. Володіє деякою противосудорожной активністю.

Свідчення для застосування і режими дозування.

1. Рак молочної залози у жінок і рак предстательной залози у чоловіків. Це види рака є гормональнозависимими і високий рівень естрогенов у жінок і андрогенов у чоловіків стимулює зростання пухлини. Введення аминоглютетимида знижує рівні цих гормонів і зростання пухлини сповільнюється. Застосовують спочатку по 125 мг 2 рази в день, поступово дозу підвищують на 250 мг/нед і доводять до 500 мг/сут при ракові молочної залози і 750 мг/сут при ракові предстательной залози. Оскільки аминоглютетимид порушує продукцію всіх стероидних гормонів, в тому числі минерало- і глюкокортикоидов, в цьому випадку пацієнту необхідно додатково призначити невеликі дози цих гормонів. Однак, потрібно пам'ятати, що аминоглютетимид посилює метаболізм дексаметазона, тому як заместительной глюкокортикоидной терапія потрібно використати будь-який засіб, за винятком дексаметазона (ефект якого просто не буде розвиватися).

2. Синдром Иценко-Кушинга (пухлина надпочечников, яка продуцирует глюкокортикостероиди). Прийом починають з 250 мг/сут і поступово збільшуючи дозу на 250 мг/нед доводять до 1500-2000 мг/сут в 4-6 прийомів.

НЕ: 1) тотальна недостатність надпочечников; 2) сонливість (аж до летаргії), депресія; 3) нудота, замок або диарея, анорексия; 4) панцитопения (порушення всіх видів кроветворения); 5) гипогликемия, гипотензия (аж до колапсу), гипотиреоз; 6) маскулинизация у жінок і передчасне статеве дозрівання у чоловіків.

ФВ: таблетки по 250 мг.

Метірапон (Metyrapone, Metopirone). Механізм дії. Конкурентно і оборотно блокує 11b-гидроксилазу - фермент, які бере участь в синтезі як глюко-, так і минералокортикостероидов (див. мал. 1). У результаті, метирапон порушує синтез цих стероидов, практично не впливаючи на синтез статевих гормонів.

ФЕ: На фоні прийому метирапона знижується концентрація глюкокортикоидов і минералокортикоидов. Однак, минералокортикостероидная функція порушується в меншій мірі. Це пов'язано з тим, що при блокаді 11b-гидроксилази глюкокортикоидного шляху не відбувається синтез кортизола з попередника - 11-дезоксикортизола. 11-Дезоксикортизол, що Нагромаджується надає слабу минералокортикоидное дію і компенсує недолік природних минералокортикоидов.

Свідчення і режим дозування. Метирапон застосовують при синдромі Иценко-Кушинга по 0,25-6,0 г/сут в декілька прийомів.

У Великобританії прийом цього засобу дозволений для лікування рефрактерних набряків у пацієнтів з важким цирозом печінки, хронічною серцевою недостатністю. Вважають, що ці набряки зумовлені надлишком альдостерона і метирапон в дозі 3,0 г/сут дозволяє зменшити його кількість і усунути набряк.

НЕ: 1) можливе підвищення або пониження артеріального тиску; 2) нудота і блювота; 3) гипотиреоз; 4) алергічні реакції.

ФВ: капсули по 250 мг.

Трілостан (Trilostane, Modrenal). Механізм дії: Оборотний блокатор 3b-гидроксистероид дегидрогенази D5D4-изомеразного шляху. Блокада цього ферменту приводить до порушення освіти прогестерона з прегненолона - основної реакції минералокортикоидного шляху синтезу (див. мал. 1). Синтез глюкокортикостероидов, андрогенов і естрогенов практично не страждає.

ФЕ: Знижує рівень кортикостероидов в більшій мірі, ніж рівень глюкокортикоидов, зменшує синтез прогестерона.

Застосування і режим дозування. Трилостан застосовують при гиперальдостеронизме (на фоні пухлини надпочечников - синдрому Кона) по 240 мг/сут протягом 3 днів, після чого проводять корекцію дози виходячи з рівня альдостерона в організмі (звичайна доза 120-480 мг/сут).

Можливе застосування цього засобу при синдромі Иценко-Кушинга і ракові молочної залози в постменопаузе по 720-960 мг/сут, однак, його ефективність при цих станах значно менше, ніж аминоглютетимида і метирапона.

НЕ: 1) накопичення прегненолона, який не бере участь в минералокортикостероидном дорозі синтезу, приводить компенсаторно до посилення синтезу глюкокортикостероидов; 2) набряк слизової оболонки рота, нудота, блювота, диарея; 3) агранулоцитоз (зниження в крові змісту нейтрофилов, базофилов і еозинофилов).

ФВ: таблетки по 60 мг.

Мозочок. Роль мозочка в руховій активності.
Горбки четверохолмия як сторожові центри. Причина розвитку децеребрационной ригідності.
Ембріональний розвиток нервової системи, особливості нейроногенеза.
Механізм скорочення кістякових м'язів.
Потенціал спокою. Хімічні механізми, що лежать в основі потенціалу дії.
Закономірності функціонування синапсов нервової системи
Основні положення теорії функціональних систем

© 2018-2022  medmat.pp.ua