Головна

Акушерство   Анатомія   Анестезіологія   Вакцинопрофілактика   Валеологія   Ветеринарія   Гігієна   Захворювання   Імунологія   Кардіологія   Неврологія   Нефрологія   Онкологія   Оториноларингологія   Офтальмологія   Паразитології   Педіатрія   Перша допомога   Психіатрія   Пульмонологія   Реанімація   Ревматологія   Стоматологія   Терапія   Токсикологія   Травматологія   Урологія   Фармакологія   Фармацевтика   Фізіотерапія   Фтизіатрія   Хірургія   Ендокринологія   Епідеміологія  

XV. АДАПТАЦІЯ ДО ГИПОКСИИ

Гипоксия є не тільки ушкоджуючим, але і що тренує чинником, дія якого на організм в певному режимі (інтенсивність, періодичність і тривалість) приводить до формування довготривалої адаптації до кисневого голодування. Цей стан характеризується підвищеною стійкістю організму до гипоксії, внаслідок чого при високій її мірі тварина або людина не тільки зберігають життя, але можуть здійснювати багатоманітні форми діяльності, включаючи складні поведенческие акти (Меєрсон Ф. З., 1981; Хитров И. К., Павуків В. С., 1991). До проблеми адаптації до гипоксії давно привернене пильну увагу як біологів, так і медиків. І це зрозуміле, т. до. тренування гипоксией виявилося перспективним способом профілактики ряду захворювань кровообігу, обміну речовин, ендокринної системи, повторних иммунодефицитов і інш., а у разі їх виникнення - способом, що знижує тягар течії цих процесів (Меєрсон Ф. З. з соавт., 1989).

Розглядаючи механізми адаптації до гипоксії, необхідно підкреслити, що в своїй основі цей процес не є якоюсь особливою формою адаптації. Навпаки, адаптація до гипоксії формується відповідно до загальних закономірностей навчання і придбання організмом досвіду економного реагування на різноманітні впливи навколишнього середовища. Під час тренуючих впливів таким же чином розвивається адаптація організму до фізичного напруження, дії отрут, антигенних подразників і до багатьох інших чинників.

Раніше (розділ XI) розглядалися компенсаторно-приспособительние реакції організму при гострої гипоксії, які характеризували т. н. терміновий етап фенотипической адаптації. Цей етап адаптації пов'язаний з мобілізацією готових механізмів, що раніше сформувалися, об'єднаних в домінуючу функціональну систему, що визначає можливості виходу з чого склався ситуації, її подолання або звикання до неї. Реалізація цих можливостей вимагає напруження діяльності певних органів і систем (дихання, кровообігу, гемопоеза і інш.), що значно знижує їх функціональні резерви. У зв'язку з цим захисний поріг термінового етапу адаптації обмежений як по силі гипоксического впливу, так і по його тривалості. Про це свідчать дані, що характеризують зони впливу кисневої недостатності при підйомі на висоту (див. мал. 4). Таким чином,«наявність готової функціональної системи, відповідальної за адаптацію до даного чинника і моментальна активація цієї системи самі по собі не означають моментальної стійкої ефективної адаптації»(Меєрсон Ф. З., 1993).

Довготривалий етап фенотипической адаптації (довготривала адаптація) до гипоксії формується внаслідок тривалого постійного або впливу, що багато разів повторюється (періодичного) на організм гипоксического впливу. По суті цей етап розвивається на основі багаторазової реалізації механізмів термінової адаптації і характеризується тим, що в результаті поступового кількісного накопичення певних змін, організм придбаває нову якість - з неадаптованого перетворюється в адаптований (Меєрсон Ф. З., 1993).

Для переходу до довготривалої адаптації всередині виниклої домінуючої функціональної системи повинен здійснитися певний процес, що забезпечує фіксацію чого склався адаптационних механізмів і збільшення їх потужності до рівня, що диктується середою. Основу даного процесу складає активація генетичного апарату в клітках домінуючої функціональної системис відповідним посиленням в них синтезу нуклеїнових кислот і білків. Найбільш поширені і фундаментальні наслідки подібного посилення - збільшення маси субклеточних структур, кліток і органів домінуючої системивследствие гипертрофических і (або) гиперпластических процесів. Так, гиперплазия клетокпри гипоксії виразно реалізовується у вигляді активації еритропоеза. У центральній нервовій системі, в м'язі серця, в тканині легких збільшення маси кліток і органів відбувається вследствиегипертрофії і гиперплазії внутрішньоклітинних структур. Білки, що Синтезуються в рибосомах йдуть на побудову ендоплазматической мережі, клітинних мембран, ферментів митохондрий, підвищену освіта і вбудування в мембрани рецепторов і т. д. У результаті формується т. н. системний структурний слід, що характеризує зростання функціональних можливостей системи, відповідальної за адаптацію. По суті мова йде про те, що одній і тій же величині гипоксического впливу (міра навантаження) на адаптований і неадаптований до гипоксії організм, протистоїть, відповідно, більша або менша кількість кліток і субклеточних структур в органах і тканинах, що забезпечують стійкість до цього впливу. У їх числі - гіпертрофовані кардиомиоцити із збільшеною масою митохондрий і загальною площею поверхні митохондриальной мембрани, а також із збільшеною масою і площею систем транспорту кальцію; збільшена кількість альвеол і зростання площі альвеолярної мембрани в легких; гіпертрофія дихальних м'язів і мотонейронов; збільшення в крові числа еритроцитів, змісту гемоглобіну і зростання кисневої ємності крові. Завдяки цим зсувам, т. е. формуванню системного структурного сліду, структурно-функціональні резерви органів і тканин, об'єднаних в єдину функціональну систему, збільшуються, а інтенсивність навантаження на кожний структурно-функціональний елемент - знижується. І якщо зростання структурно-функціональних резервів супроводиться збільшенням енергетичного потенціалу системи загалом, то зниження інтенсивності навантаження має чітко вираженнийенергосберегающий характер, оскільки системний структурний слід забезпечує зниження об'єму роботи, що виконується кожною структурою на подолання навантаження і зростання в них питомого змісту нерозбещеної енергії. Очевидно, що в цих умовах створюється можливість більше за ефективну і тривалу протидію гипоксическому чиннику. Таким чином, саме системний структурний слід робить можливим перетворення первинної термінової, але ненадійної адаптації в стійку довготривалу адаптацію.

Формування системного структурного сліду і стійкої адаптації здійснюється при необхідному участиистресс-реакції, яка закономірно виникає на будь-який елемент новизни і за рахунок широкого спектра гормонів і медіаторів грає важливу роль як в формуванні самої функціональної системи, що становить основу адаптації, так і в формуванні системного структурного сліду, т. е. в перетворенні термінової адаптації в довготривалу. Істотно, що після того, як системний структурний слід сформувався, стійка адаптація усуває порушення гомеостаза і, як наслідок, зникає стрес-реакція, що стала зайвої (Меєрсон Ф. З., 1993). Рис. 37. Це загальне положення носить універсальний характер і не залежить від адаптації до конкретного чинника середи: холоду, фізичному навантаженню, гипоксії і т. д.

Системний структурний слід має на увазі не тільки кількісне зростання функціонуючих структур, протидіючих навантаженню і що знижують її інтенсивність, але і якісні зміни структур, що визначають підвищення коефіцієнта корисної дії роботи, що здійснюється ними. Іншими словами ефективність використання енергетичного потенціалу в умовах довготривалої адаптації визначається не тільки зниженням інтенсивності навантаження і, відповідно, енергозатрат на її подолання, але і шляхом високої економічності функціонування структур домінуючої системи. Именноекономичность роботи системи розглядається як головна межа успішної адаптації до самим різним чинникам середи, включаючи гипоксию (Меєрсон Ф. З., 1993).

На клітинному уровнетакая економічність досягається передусім оптимізацією роботи субклеточних структур, детерминирующих перетворення енергії. Виявом подібної оптимізації служитизменение кінетичних властивостей митохондриальних ферментних комплексовв відповідь на дефіцит кисня і, насамперед, ферментів субстратного дільниці дихального ланцюга (Лукьянова Л. Д., 2002). Показано, що економизация енергетичного обміну при адаптації гипоксії відбувається за рахунок утворення нової популяції митохондрий, що володіють меншим розміром, зниженим змістом цитохромов, але ферментів (сукцинатдегидрогенази, НАДН-дегидрогенази в тканині міокарда), що характеризуються більш високою активністю, високою ефективністю сопрояжения окислювального фосфорилирования і високою стійкістю до разобщителям біологічного окислення (2,4 ДНФ). При цьому відбувається збільшення кількості митохондрий в клітці з одночасним зростанням потужності мембранних механізмів транспорту Са2+. Це забезпечує прискорене видалення іонів Са2+з саркоплазми, зниження Са2+навантаження на митохондрії і внаслідок цього - підвищення ефективності ресинтеза в них АТФ. Постулюється (Лукьянова Л. Д., 2002), що подібна перебудова биоенергетического апарату клітки є результатом як безпосереднього впливу на нього гипоксического чинника, так і опосередкованої стрессорной активації нейрогуморальних механізмів, що запускають каскад функціонально-метаболічних реакцій, що впливають на биоенергетику клітки. Слідством відмічених «економизирующих» внутрішньоклітинних перетворень биоенергетического апарату є зростання аеробний потужності клітки і значний економічний ефект, що виявляється для міокарда зниженням на 1/3 споживання кисня і субстрат окислення у адаптованих до гипоксії людей в порівнянні з неадаптованими при виконанні рівного об'єму роботи.

Рис. 37. Механізми індивідуальної адаптації (Ф. З. Меєрсон, 1993)

Відповідно відбувається підвищення фізичної витривалості (працездатність). Необхідно відмітити, що можливості перебудови кінетичних властивостей митохондриальних ферментних комплексів генетично детермінований (Лукьянова Л. Д., 2002) і ця обставина зумовлює особливості формування індивідуальної адаптації до гипоксії, що необхідно брати до уваги при використанні даного методу як немедикаментозний спосіб збільшення неспецифічної резистености організму.

Поряд з митохондриями при адаптації до гипоксії перебудови зазнають і інші внутрішньоклітинні структури. Зокрема, происходитповишение активності функціонування в кардиомиоцитах Са2+-насоса саркоплазматического ретикулума (СПР), що приводить до збільшення початкової швидкості транспорту кальцію з саркоплазми (Сазонтова Т. Г. з соавт., 1995). У результаті зростає стійкість кліток до високих концентрацій Са2+, скорочується час диастолического розслаблення кардиомиоцитов і попереджається розвиток їх контрактури. Подібна перебудова в роботі Са2+-насоса в СПР має істотне енергосберегающее значення у вигляді обмеження участі в депресії рівня Са2+в саркоплазме під час релаксації Na+/ Са2+- обменника сарколемми, споживаючого в 2 рази більше молекул АТФ, ніж кальцієвий насос (Агеєв Ф. Т., Овчинников А. Г., 2002). Крім того, як відмічалося вище, зниження кальцієвого навантаження на митохондрії підвищує ефективність ресинтеза АТФ. Адаптивне зростання потужності кальцієвого механізму СПР розцінюється як важливий захисний механізм відносно виникнення серцевих аритмій ішемічного і реперфузионного генеза (Белкина Л. М. з соавт., 1995).

Значні зміни відбуваються і в системі микросомальних монооксигеназ цитохрома Р 450 (SYP 450 s), що здійснюють биотрансформацию ендогенних липофильних з'єднань (стероиди, арахидонати, ретиноиди) і ксенобиотиков. Механізм такий биотрансформації пов'язаний з впровадженням активованого кисня (АФК) в молекули различнихлипофильних субстратовс утворенням окисленнихгидрофильних метаболитови молекули води. Показано, що адаптація до гипоксії збільшує вміст в микросомальной фракції печінки цитохромов Р 450 і b5, потенцирует їх хімічну індукцію, стимулює деметилазную активність, а також активність ферментів, що беруть участь в биотрансформації холестерину (7α)(-гидроксилаза холестерину) і етанола (Твердохліб В. П., 1989; Никоноров А. А., 1990; Кондрикинская И. И. з соавт., 1993; Красиков С. И., 1995). Тим самим в умовах адаптації здійснюється високоефективна детоксикация організму і підтримка в ньому адекватного рівня холестерину. У даному контексті принципове значення придбаває ту обставину, що гипохолестеринемический ефект адаптації до гипоксії носить виражений і закономірний характер, реалізовуючись як у хворих з ИБС, так і у пацієнтів з первинної гиперхолестеринемией (Кондрикинська И. И. з соавт., 1993; Ляпков Б. Г., 1993; Прокофьев А. Б. з соавт., 2005). Це положення знаходить своє вираження в зниженні індексу атерогенности і зміни співвідношення молекулярних форм етерифицированного холестерину у вигляді падіння рівня ефірів холестерину з насиченими жирними кислотами і підвищення змісту ефірів холестерину з полиеновими жирними кислотами.

На рівні домінуючої системи«економизирующее» вплив адаптації визначається перебудовою органів, створюючих систему і енергії, що приводить до меншої витрати при реалізації її адаптивної реакції на навантаження. Прикладом такої перебудови може служити адаптивна стимуляція продукції еритропоетина і активація еритропоеза (Гуляева Н. В., Ткачук Е. Н., 1998), що зумовлюють збільшення кисневої ємності крові з одночасним зростанням аеробний потужності тканин. При цьому вельми важливе значення придбаває ту обставину, що зміни, що розвиваються в певних ланках системи, відповідальної за адаптацію, забезпечують економічну ефективність інших її ланок і системи загалом. Наприклад, підвищення кисневої ємності крові і утилізації кисня тканинами знижують необхідність збільшення дихальної функції легких і серцевого викиду, зв'язаних з витратою енергії. Відповідно, виявляється ефект зберігання енергетичних і пластичних ресурсів.

На рівні нейроендокринной регуляции«економизирующее» вплив адаптації до гипоксії пов'язаний з підвищенням стійкості керуючих систем до обурюючих впливів, зростанням ефективності управління еффекторними органами, в тому числі - за рахунок підвищення їх реактивності до керуючих сигналів і з попередженням функціональної ізоляції домінуючої системи від афферентних впливів, що поступають з різних рефлексогенних зон (Меєрсон Ф. З., 1993; Хитров И. К., Павуків В. С., 1993). Ведуча роль в цих процесах належить перебудові в самих керуючих системах.

Дане положення найбільш яскраво виявляється в отношенииадренергической регуляції. Показане (Меєрсон Ф. З., Пшенникова М. Г., 1988), що адаптація до помірної висотної гипоксії характеризується збільшенням запасів катехоламинов надпочечников, гіпертрофією адренергических нейронів у виконавчих органах (міокард) і підвищенням їх адренореактивности. У той же час на фоні зростання потужності симпато-адреналовой системи (САС) як регуляторного компонента системного структурного сліду довготривалої адаптації, вираженість її мобілізації при різних ситуаціях, і, передусім - при стрессорних впливах, виявляється значно більш низкой, ніж у неадаптованого організму. Останнє виявляється зниженням викиду катехоламинов у відповідь на навантаження. По суті це означає, що в умовах адаптації до гипоксії не тільки зростає потужність симпато-адреналовой системи, але і підвищується її резистентность до навантажень і стрессорним ситуацій, т. е. до впливів, зухвалих у неадаптованих організмів виснаження запасів катехоламинов в надпочечниках і виконавчих органах з порушенням їх адренергической регуляції.

Підвищення резистентности до навантажень і до стрессорним ситуацій при адаптації до гипоксії зумовлені змінами і в інших ланках нейроендокринной регуляції, що відносяться кстресс-реалізуючий системам. Так, адаптація до гипоксії сприяє зниженню продукції вазопрессина, що забезпечує не тільки підтримку осмотического гомеостаза, але і що виявляє кортикотропин-рилизинг-активність. Центральні ефекти вазопрессина мають відношення і до формування почуття тривоги. У зв'язку з цим зниження продукції даного гормону може надавати антистрессорний ефект і позитивно впливати на психофізіологічні процеси в центральній нервовій системі.

На фоні зниження вираженість мобілізації стресу-реалізуючий систем на обурюючі впливи, адаптація до гипоксії супроводиться мобілізацією стресу-лімітуючих механізмів. Цей зсув, зокрема, характеризується збільшенням продукції#946;-ендорфина - опиоидного пептида, вміст якого в крові в умовах адаптації істотно зростає (Ляміна Н. П., 1995).

Заслуговує уваги і стимулюючий вплив адаптації до гипоксії напродукцию гормону зростання - ГР (Давидов А. Л. з соавт., 2002). На рівні центральної нервової системи оптимізація регуляторних процесів за участю ГР пов'язана з його обмежуючим впливом на формування емоційної лабильности, стомлюваність, на зниження пам'яті і здібності до концентрації уваги. Тим самим адаптація сприяє підвищенню якості життя, попередженню розвитку емоційної депресії і соціальної ізоляції.

Нарівні з цим в числі фізіологічних ефектів цього гормону - посилення синтезу білка, активація липолиза і мобілізація жирних кислот з жирових депо з підвищенням їх утилізації в мишечной тканині. Завдяки цим метаболічним зсувам ГР перешкоджає збільшенню маси жирової тканини, особливо у осіб з надлишковою масою тіла (Давидов А. А. з соавт., 2002) - антистеатогенний ефект адаптації, знижуючи тим самим один з найважливіших чинників ризику ішемічної хвороби серця (ИБС) і цукрового діабету II типу (СД).

Адаптація до гипоксії приводить не тільки до функціональних, але і до структурних змін в нейронах і глиальних клітках головного мозку, що виявляється, зокрема, в помірній гіпертрофії нейронів. Вважається, що такі зміни сприяють зростанню функціональних можливостей мозку, що виявляється збільшенням міри збереження умовних рефлексів, прискореним переходом короткочасної пам'яті в довготривалу і, що особливо істотно - до збільшення стійкості мозку до надмірних подразників, конфліктних ситуацій і епилептогенам (Меєрсон Ф. З., Пшенникова М. Г., 1988). Підвищення адаптивних можливостей ЦНС в умовах психоемоционального напруження виявляється перемиканням реакції тривоги з соматичного і емоційного рівня на поведенческий і скороченням термінів використання в поведінці незрілих способів психофізіологічного захисту (Акопов Г. П. і інш., 1997). Подібні зміни психофізіологічного статусу в свою чергу самі можуть грати важливу роль і в обмеженні стрессорной реакції.

Таким чином, адаптивна перебудова нейроендокринной регуляції забезпечує зниження сприйняття організмом обурюючих впливів, оптимізує його реакції на ці впливи, що робить їх не тільки більш ефективними, але і більш економними.

Нарівні з економічністю, ще однією найважливішою межею найважливішої адаптації є підвищення стійкості кліток і субклеточних структур до ушкоджуючих впливів. Цей прямий захисний ефект адаптації, що отримав названиефеномена адаптационной стабілізації структур - ФАСС (Меєрсон Ф. З., Малишев И. Ю., 1993), визначається участю ряду механізмів (мал. 37), в числі яких обмеження надлишкової активації в клітці вільно-радикальних процесів, зокрема, ПІДЛОГА. Основу такого обмеження складають зміни какрегуляторних ланок кисневого метаболізму (активність цитохром-С-оксидази, сопряженность дихання і фосфорилирования), так иувеличения мощностисистеми антиоксидантной захисту (Маньковська И. Н., 1993; Манухина Е. Б. з соавт., 1994; Сазонтова Т. Г. з соавт., 1994; 2003). Остання являє собою«багатокомпонентну систему, яка дозволяє підтримувати інтенсивність свободнорадикальних процесів на оптимальному рівні без загрози їх різкої активації і участі в розвитку різних патологічних станів»(Сазонтова Т. Г., Архипенко Ю. В., 2007). Разом з тим, збільшення потужності механізмів антиоксидантной защитиимеет місце при адаптації до періодичної (интервальной) нормо- і гипобарической гипоксії, але не в умовах постійного впливу гипоксического чинника (перебування в горах). Відсутність мобілізації антиоксидантних механізмів при постійному гипоксическом впливі зумовлена тим, що такий вплив супроводиться ослабленням свободнорадикальних процесів. Дана обставина є вирішальною в зменшенні вираженість механізмів антиоксидантной захисту для збереження оптимального редокс-балансу клітки як необхідної умови її нормальної життєдіяльності.

Використання ж періодичного (интервального) гипоксического впливу має на увазі вплив на організм не тільки гипоксического чинника, але і подальшої (після припинення такого впливу) реоксигенації, в ході якої клітки зазнають «кисневого удару». Очевидно, що необхідною умовою, застережливою надлишкову освіту АФК і надмірну активацію свободнорадикального окислення при подібній методиці адаптації, служить підвищення потужності антиоксидантной системи. Т. е. і в цьому випадку реалізовується підтримка збалансованого (рівноважного) співвідношення між прооксидантами і антиоксидантами. Захисне значення підтримки такої рівноваги очевидне, оскільки воно забезпечує попередження і (або) обмеження пошкодження клітинних структур, передусім, клітинних мембран.

Мембранопротекторний ефект адаптації носить універсальний характери реалізовується в різних органах і тканинах. Слідством цього ефекту є стабілізація клітинних мембран і обмеження змін їх фізико-хімічних властивостей (наприклад, підвищення микровязкости за рахунок убули неграничних жирних кислот, що залучаються в процес липопероксидації), що, в свою чергу, забезпечує збереження ефективності роботи мембраносвязанних механізмів і функції структур. Наприклад, збільшення антирадикального захисту нигро-стриарной дофаминергической системи мозку, підвищує її резистентность до розвитку паркинсонического синдрому при дії провокуючих чинників (Гуляева Н. В. з соавт., 1996).

Цитопротекторний ефект адаптациик чинникам середи зв'язують і з її індукуючим впливом на синтез т. н. стрессорних білків, що отримали названиебелков теплового шоку (heat shock protein) - БТШ, зокрема БТШ-70. Продукція цих протеїнів відбувається не тільки при адаптації до стрессорним впливів, але і (хоч і в набагато меншій мірі) - при адаптації до гипоксії. Будучи маркерами кліток, належних елиминації (Баєв Д. В., Чоботарів А. М., 2001), вони виступають і як один з механізмів неспецифічного клітинного захисту, забезпечуючи коректну структуру (фолдинг) биомакромолекул і перешкоджаючи їх агрегації. Істотно, що наростання продукції БТШ-70 відбувається синхронно із збільшенням внутрішньоклітинної концентрації активних форм кисня (АФК), що підтверджує гіпотезу про тісний взаємозв'язок системи синтезу БТШ і системи антиоксидантной захисту, при якому чинники транскрипції генів стресу-білків активуються на фоні оксидативного стресу (Фунт В. А., 2006). Не виключено, що така активація являє собою механізм негативного зворотного зв'язку, оскільки взаємодіючи з кальмодулином, БТШ-70 зменшують його спорідненість до кальцію, обмежуючи тим самим Са2+-кальмодулинзависимие процеси, включаючи протеолиз, фосфолиполиз, ПІДЛОГА і інш.

Поряд з БТШ важливу роль в придбанні стійкості до дії ушкоджуючого чинника играетСа2+/кальмодулин-зависимая активація ендотелиальной і нейрональной NO-синтаз (Реутов В. П. з соавт., 2004; Максимович Н. Е. з соавт., 2004), що мають переважно фізіологічне значення. Оксид азоту (NO), що Утворюється при цьому виступає, відповідно, як вазоделататор, а також як нейромедиатор і повторний мессенджер. Продукція NO коррелирует з падінням РО2(Доламаний Л. Б. з соавт., 2004), а частина молекул, що утворюються депонується в стінці судини (Манухина Е. Б. з соавт., 2001), забезпечуючи пролонгацію захисного ефекту.

Нарешті, в умовах активації нейроендокринних систем, супутньої формуванню системного структурного сліду, стійкість кліток визначається також обмеженням рецепторного сприйняття регуляторних мобилизующих сигналів (Копилов Ю. Н., 1992). Дане явище, позначене какдесентизация рецепторовосуществляется з участю щонайменше трьох механізмів (Ткачук В. А., 1998; Ломансия Дж. У., 2003), що включають роз'єднання лигандсвязивающего і каталітичного доменов рецептора, його интернализацию і протеолитическую деградацію.

Універсальність феномена адаптационной стабілізації структур, що реалізовується за участю системи антиоксидантной захисту і білків теплового шоку, а також адаптивних змін ферментних (NO-синтази) і рецепторних (десенситизация рецепторов) систем клітки (мал. 37) визначає можливість не толькопрямого, але иперекрестногозащитного ефекту адаптації. Під останнім розуміється ситуація, когдаадаптация до дії певного чинника підвищує резистентность організму до дії абсолютно іншого чинника.

Практичні аспекти адаптації до гипоксиисегодня знайшли своє застосування в її використанні каксредства повторної профилактикикоронарной хвороби серця (Тіньков А. Н., 1999; Прокофьев А. Б., 2005), каксредства лечениябольних екземою, атопическим дерматитом (Банников В. К., 1998) иатопической формою бронхіальної астми (Воляник М. Н., 1993; Алеманова Г. Д., 2010), а також каксредства підвищення резистентностиорганизма до фізичних навантажень (Ніконоров А. А., 2002). Перспективними є дані про здатність адаптації впливати на гуморальное і клітинна ланки імунної системи (Смолягин А. И., 1997), а також клінічні спостереження, що свідчать про позитивний ефект адаптації при лікуванні хворих з аутоиммунним тиреоидитом і инсулиннезависимим цукровим діабетом (Фролова М. А., 1989; Соколів Е. І. і інш., 1999).

Контрольні питання

1. Гипоксия. Визначення поняття.

2. Класифікація гипоксических станів.

3. Гипобарічеська гипоксическая гипоксия. Залежність розвитку кисневої недостатності і ефективність компенсаторних механізмів від висоти підйому.

4. Гірська хвороба. Стадії розвитку. Патогенез. Спрямованість змін параметрів кисневого режиму крові.

5. Гірська хвороба. Защитно-компенсаторние і приспособительние механізми.

6. Висотна хвороба. Причини. Патогенез розвитку гипоксії. Відмінності від гірської хвороби.

7. Респіраторний (дихальний) тип гипоксії. Причини. Патогенез розвитку гипоксії. Спрямованість змін параметрів кисневого режиму крові.

8. Порушення легеневої перфузії. Гипоперфузия легких. Причини і механізми розвитку легеневої пре- і посткапиллярной гипертензії. Гипоперфузия легких. Причини і механізми розвитку.

9. Внутрилегочное шунтування крові як механізм розвитку артеріальної гипоксемії. Формування шунтов при порушеннях легеневої перфузії.

10. Крива диссоциації оксигемоглобина як показник залежності насичення гемоглобіну киснем від його напруження. Інтерпретація кривої і її біологічне значення.

11. Чинники, що впливають на криву диссоциації оксигемоглобина.

12. Гемічеська гипоксия. Причини. Патогенез розвитку гипоксії. Спрямованість змін параметрів кисневого режиму крові в залежності від особливостей патогенетических чинників.

13. Карбоксигемоглобінемія. Причини. Патогенез розвитку гипоксії при отруєнні чадним газом. Заходи допомоги.

14. Метгемоглобінемія. Причини. Патогенез розвитку гипоксії при метгемоглобинемії. Заходи допомоги.

15. Циркуляторная гипоксия. Причини. Патогенез розвитку гипоксії. Спрямованість змін параметрів кисневого режиму крові.

16. Тканинна гипоксия. Екзергонические і ендергонические реакції. Поняття про біологічне окислення і окислювальну фосфорилированії. Поняття про коефіцієнт окислювального фосфорилирования і дихальний контроль.

17. Тканинна гипоксия. Причини. Патогенез розвитку гипоксії. Спрямованість змін параметрів кисневого режиму крові в залежності від особливостей патогенетических чинників.

18. Субстратний тип гипоксії. Причини. Патогенез розвитку гипоксії. Спрямованість змін параметрів кисневого режиму крові.

19. Перевантажувальний тип гипоксії. Причини. Патогенез розвитку гипоксії. Спрямованість змін параметрів кисневого режиму крові.

20. Змішаний тип гипоксії. Причини. Патогенез розвитку гипоксії.

21. Компенсаторно-приспособительние реакції при гострої гипоксії як відображення термінового етапу фенотипической адаптації. Поняття про домінуючу функціональну систему. Стрес-реакція організму як невід'ємний компонент термінової адаптації.

22. Компенсаторно-приспособительние реакції при гострої гипоксії. Реакції систем дихання, кровообігу, системи крові. Тканинні приспособительние механізми.

23. Клінічні вияви гипоксії. Зміни з боку центральної нервової системи, систем дихання і кровообігу. Поразки печінки і бруньок. Ціаноз як клінічна ознака деяких типів гипоксії. Умови формування. Поняття об центральну і периферичну цианозе.

24. Механізми пошкодження кліток (клітинної загибелі) при гипоксії. Патогенез початкової стадії гипоксических пошкоджень - ингибирование основних метаболічних шляхів.

25. Вплив гипоксії на розвиток електролитного дисбалансу в клітках. Механізми підвищення внутрішньоклітинної концентрації іонів Na+і Cа2+.

26. Патогенетические наслідки надлишку іонів Cа2+в цитоплазме. Активація липаз і фосфолипаз.

27. Патогенетические наслідки надлишку іонів Cа2+в цитоплазме. Хаотропний ефект надлишку жирних кислот і лизофосфатидов.

28. Перекисное окислення липидов як універсальний механізм модифікації фосфолипидов клітинних мембран.

29. Структурно-функціональні особливості липидного бислоя мембран в умовах реалізації дії липидной тріади інших чинників патогенеза гострої гипоксії. Наростаюча втрата бар'єрної і матричної функцій мембран як рубежний етап переходу оборотних змін в безповоротні.

30. Заключна стадія (некробіоз) гипоксических пошкоджень клітки. Механізми пошкодження клітинних структур. Руйнування цитоскелета. Омиление і ендогенний детергентий ефект. Роль Cа2+-залежних ендонуклеаз і кальпаинов.

31. Глутаматная загибель нейронів при гипоксії мозку.

32. Гипероксия. Визначення поняття. Механізми токсичного впливу на організм. Первинна і повторна реакції системи зовнішнього дихання на гипероксию. Зміни з боку системи кровообігу і системи крові. Параметри кисня у вдихаемой газовій суміші, що використовується для лікувальних цілей.

33. Гипероксия. Особливості чутливості мозкової тканини плоду і новонародженого до дії надлишку кисня. Стабілізація кисневого гомеостаза фетального мозку. Роль маточно-плацентарних механізмів.

34. Гипероксия. Судорожна форма кисневого отруєння. Стадії. Вияву.

35. Адаптація до гипоксії. Терміновий і довготривалий етапи фенотипической адаптації. Системний структурний слід як основа формування довготривалої адаптації.

36. Економічність роботи домінуючої системи як головна межа успішної адаптації. Клітинні, системні і нейроендокринние механізми «економизирующего» впливу адаптації.

37. Мембранопротекторний ефект адаптації до гипоксії. Роль механізмів антиоксидантной захисту. Відмінності в змінах антиоксидантного статусу при переривистому і безперервному гипоксическом впливі.

38. Феномен адаптационной стабілізації структур. Механізми формування. Роль білків теплового шоку, активації NO-синтаз, чинників антиоксидантной захисту і десенситизації рецепторов в реалізації цитопротекторного ефекту адаптації.

39. Перехресний захисний ефект адаптації. Адаптація до гипоксії як засіб повторної профілактики неінфекційних захворювань.

По темі: ""Родовий травматизм матері і плоду""
По темі: ""Токсикози I половини вагітності.
II. Цільові задачі
Вагітних""
Уроджена відсутність анального отвору.
Патологія пологів
На підставі результатів ультразвукового дослідження (УЗИ)

© 2018-2022  medmat.pp.ua