Головна

Акушерство   Анатомія   Анестезіологія   Вакцинопрофілактика   Валеологія   Ветеринарія   Гігієна   Захворювання   Імунологія   Кардіологія   Неврологія   Нефрологія   Онкологія   Оториноларингологія   Офтальмологія   Паразитології   Педіатрія   Перша допомога   Психіатрія   Пульмонологія   Реанімація   Ревматологія   Стоматологія   Терапія   Токсикологія   Травматологія   Урологія   Фармакологія   Фармацевтика   Фізіотерапія   Фтизіатрія   Хірургія   Ендокринологія   Епідеміологія  

Система комплемента

Система комплемента - група сивороточних білків (щонайменше 26 компонентів комплемента), опосредующих захисні реакції за участю гранулоцитов і макрофагов (табл. 29-1). Компоненти комплемента означають буквами латинського алфавіта З, В і D з додаванням арабської цифри (номер компонента) і додаткових малих букв. Компоненти системи беруть участь в реакціях згортання крові, викликають лізис (руйнування) бактерій і інфікованих вірусами кліток. У нормі компоненти системи знаходяться в неактивній формі. Активація комплемента приводить до почергової (каскадному) появи його активних компонентів в серії протеолитических реакцій, стимулюючих захисні процеси (мал. 1).

Основні функциикомпонентов комплемента в захисних реакціях - стимуляція фагоцитоза і порушення цілісності клітинних стінок мікроорганізмів мембраноповреждающим комплексом (особливо у видів, стійких до фагоцитозу), а також індукція синтезу медіаторів запальної відповіді (табл. 2). Активація компонентів комплемента може відбувається по класичному і альтернативному шляхах.

Таблиця 1. Компоненти системи комплемента Компонент Біологічна активність

Класичний шлях

C1q Взаємодіє з Fc-фрагментами АТ імунних комплексів; взаємодія активує C1r

C1r C1r розщіплюватися з освітою протеази C1s, гидролизующей компоненти С4 і С2

С4 С4 розщіплюватися з освітою С4а і С4b, що адсорбується на мембранах і що бере участь в конвертуванні С3

С2 С2 взаємодіє з С4b і конвертується C1s в С2b (протеазний компонент С3/С5 конвертази)

С3 Розщіплюватися С2b на анафилатоксин С3а і опсонин C3b; також є компонентом С3/С5 конвертази. Компонент альтернативного шляху активації.

Альтернативний шлях

В Аналог С2 класичного шляху активації

D Сивороточная протеаза, що активує чинник В шляхом його розщеплення

Мембраноповреждающий комплекс

С5 Розщіплюватися комплексом С3/С5; С5а є анафилатоксином, С5b фіксує С6

С6 Взаємодіє з С5b і утворить фіксуючий комплекс для С7

С7 Взаємодіє з С5b і С6, потім весь комплекс вбудовується в клітинну стінку і фіксує С8

С8 Взаємодіє з комплексом С5b, С6 і С7; утворить стабільний мембранний комплекс і фіксує С9

С9 Після взаємодії з комплексом С5 полимеризуется, що приводить до лизису клітки

Рецептори (р.) до компонентів комплемента

С1-р. Посилює диссоциацию С3-конвертаз, стимулює фагоцитоз мікроорганізмів, опсонизированних С3b і С4b

С2-р. Опосредует сорбцию комплемент-вмісних імунних комплексів; рецептор для вірусу Епстайна-Барр

С3-р. Зумовлює адгезію (білок сімейства интегринов), стимулює фагоцитоз мікроорганізмів, опсонизированних С3b

С4-р. Білок сімейства интегринов, стимулює фагоцитоз мікроорганізмів, опсонизированних С3b

Комплемент-залежні захисні реакції- пряме руйнування (лізис) кліток і опсонизация бактерій. У першому випадку відбувається активація системи комплемента (мал. 1) і, зокрема, утворення мембраноатакующего (що ушкоджує) комплексу. При цьому АТ (IgM або IgG) реагує з Аг на поверхні клітки, що і викликає активацію системи комплемента і приводить в дію мембраноатакующий комплекс, який порушує цілісність мембрани. У другому випадку (мал. 2) клітки фагоцитируются після фіксації АТ або компонента комплемента С3b на поверхні бактерійної клітки (опсонизация). Схема участі опсонинов в фагоцитарних реакціях. Бактерії опсонизируются молекулами АТ і C3b-компонента комплемента, рецептори до яким експрессируются на поверхні фагоцитов. Взаємодія відповідних рецепторов з лигандами полегшує поглинання бактерії в ході фагоцитоза.

1. Класичний шлях. Активацію комплемента по класичному шляху здійснюють комплекси «агат». При активації відбувається почергове утворення всіх 9 компонентів (від С1 до С9). Компоненти класичного шляху означають латинською буквою «З» і арабськими цифрами (С1, С2, С9), для субкомпонентов комплемента і продуктів розщеплення до відповідного позначення додають малі латинські букви (С1q, C3b і т. д.). Активовані компоненти виділяють межею над літерою, инактивированние компоненти - буквою «i» (наприклад, iC3b). Спочатку з комплексом агат взаємодіє С1 (субкомпоненти C1q, C1r, C1s), потім до них приєднуються «ранні» компоненти С4, С2 і С3. Вони активують компонент С5, що прикріпляється до мембрани клітки-мішені (бактерії, опухолевие або інфіковані вірусами клітки) і що запускає утворення литического комплексу (С5b, С6, С7, С8 і С9). Інакше він називається мембраноповреждающий (мембраноатакующий) комплекс, оскільки його освіта на мембрані спричиняє руйнування клітки.

Рис. 2. Активація системи комплемента і утворення мембраноповреждающего комплексу. Пояснення в тексті і в табл. 1 і 2. Активовані компоненти, згідно з міжнародною угодою, надчеркнути.

Ріс.3. Опсонизация і фагоцитоз.

Таблиця 2. Основні ефекти білків системи комплемента і фрагментів їх розщеплення

Компонент Активність

C2a Естеразная активність по відношенню до деяких ефірів аргинина і лизина

С2b Киніноподобная активність, збільшення рухливості фагоцитов

C3a, C4a, C5a Анафілатоксини, звільняють гистамин, серотонин і інші вазоактивние медіатори з огрядних кліток, збільшують проникність капілярів

C3b, iC3b, C4b Імунна адгезія і опсонизация, зв'язують імунні комплекси з мембранами макрофагов, нейтрофилов (посилення фагоцитоза) і еритроцитів (елиминация комплексів макрофагами селезінки і печінки)

C5a Хемотаксис і хемокинез, залучення фагоцитирующих кліток у вогнище запалення і збільшення їх загальної активності

С5b6789 (мембраноповреждаю-щий комплекс) Пошкодження мембрани, формування трансмембранних каналів, вихід вмісту клітки. Клітки ссавців набухають і лопаються, бактерії втрачають важливі внутрішньоклітинні метаболити, але звичайно не лизируются

Ba Хемотаксис нейтрофилов

Bb Активація макрофагов (прилипання і розпластання на поверхні)

2. Альтернативний шлях. Активація комплемента по альтернативному шляху відбувається без участі АТ і задовго до їх появи. Чинники альтернативного шляху мають буквене позначення: Р (пропердин), В і D (ферменти системи комплемента). Запуск альтернативного шляху здійснює активація компонента С3, взаємодіючого з чинниками В і D. Затем через утворення компонента С5 (але без участі С1, С2 і С4) альтернативний шлях також завершується утворенням на поверхні кліток-мішеней мембраноповреждающего комплексу. Альтернативний шлях активується мікробними продуктами (ендотоксини бактерій, віруси).

Дифтерія 7 сторінка
Дифтерія 4 сторінка
Дифтерія 1 сторінка
На що схожо DXM трип?
Гепатит А 1 сторінка
Про натуральну віспу і не тільки: з чого усі починалося 5 сторінка
Щеплення: основні проблеми

© 2018-2022  medmat.pp.ua