Головна

Акушерство   Анатомія   Анестезіологія   Вакцинопрофілактика   Валеологія   Ветеринарія   Гігієна   Захворювання   Імунологія   Кардіологія   Неврологія   Нефрологія   Онкологія   Оториноларингологія   Офтальмологія   Паразитології   Педіатрія   Перша допомога   Психіатрія   Пульмонологія   Реанімація   Ревматологія   Стоматологія   Терапія   Токсикологія   Травматологія   Урологія   Фармакологія   Фармацевтика   Фізіотерапія   Фтизіатрія   Хірургія   Ендокринологія   Епідеміологія  

НІТР0ІМНДА30ЛИ

Перший препарат цієї групи, досі що повністю зберіг своє значення,- метронидазол - був розроблений для лікування протозойних інфекцій і введений в клінічну практику більше за 40 років тому. Він виявився вельми активним і придушує збуджувачі протозойних інфекцій - трихомо- над, амеб, лямблий і ряд інших. Однак дійсна цінність метронидазола виявилася пізніше, коли була встановлена сильна бактерицидна дія на анаеробную мікрофлора, як грамположительную, так і грамотрицательную, - на бактероиди, клостридії, геликобактер, фузобактерії, анаеробние кокк і інші збуджувачі групи облигатних (обов'язкових) анаеробов. Це зумовлено існуванням у таких бактерій особливого небілкового переносчика електронів (ферридоксиновий комплекс), здатного відновлювати нитрогруппу препарата. Після такого відновлення (фактично перетворення «пролекарства» в активно діючу речовину) метронидазол придбаває здатність безповоротно зв'язуватися з різними макромолекулами бактерійної клітки (ДНК, білки, фосфолипиди мембран і т. п.) і надавати на анаеробов бактерицидну дію. Таким чином, метронидазол внаслідок активації в клітках самих бактерій діє на них як би зсередини. У клітках аеробний мікроорганізмів і факультативних (необов'язкових) анаеробов, як і в клітках тварин і людини, такої поновлюючої системи немає, а її роль в транспорті електронів виконують флавопротеиди, з якими метронидазол не взаємодіє. Цим пояснюється висока вибірковість ефектів нитроимидазолов.

У групу нитроимидазолов входять метронидазол {клион, мстрогил, трихопол, флагил і інш.), тинидазол (тинапрот, тиниба, фазижин і інш.), ориидазол і ряд інших препаратів, що не набули великого поширення. Всі вони володіють однаковим механізмом і спектром дії, мають схожі свідчення до застосування і побічні ефекти; дещо розрізнюються вони лише фармакокинетикой. Найбільш детально вивчена фармакокинетика метронидазола. Препарат практично повністю резорбируется після прийому всередину, пік концентрації в крові наступає через 1-Зч. Т05составляет 7-11 ч. Препарат добре проникає через ГЕБ і визначається у всіх рідинах і тканинах. До 10-20% прийнятої дози виділяється з мочой і 6-15% з калом, інше зазнає инактивації в печінці. Призначають його через 8 ч (тинидазол - 1 разів в доби) всередину по 250-500 мг в таблетках; при важких інфекціях показані краплинні внутрішньовенні вливання ампульного розчину по 500 мг 3-4 рази в доби. Вливання здійснюють за 30-60 мін після розведення препарата. Крім того, метронидазол випускається в свічках і вагинальних таблетках, в формі геля для зовнішнього застосування.

Свідчення до застосування. Метронидазол і інші препарати цієї групи показані для лікування і профілактики:

1) інфекцій ЦНС (менінгіт, абсцеси мозку), JIOP- органів, викликаних анаеробной флорою; інфекцій легких і плеври (абсцедирующая, аспирационная пневмонії), викликаних полимикробной мікрофлора з участю анаеробов; інфекцій порожнини рота; інфекцій кісток і суглобів з участю анаеробов, сепсису. При полимикробних інфекціях нитроимидазоли обов'язково поєднують з раціональної антибиотикотерапией;

2) інфекцій органів брюшной порожнини і очеревини - перитоніт, інфекційні ускладнення після операцій на товстому кишечнику, органах малого таза, гінекологічних операціях; при всіх цих інфекціях, які звичайно мають полимикробную етіологію, велика частина належить анаеробам (сумарна кількість анаеробов у вмісті різних відділів товстого кишечника, наприклад, перевищує масу інших мікробів в 1000-10 000 раз). При планових і невідкладних операціях на цих органах метронидазол застосовують в поєднанні з антибіотиками з профілактичною метою; перевагу віддають внутрішньовенному вливанню, яке починають за 30-60 мін до найбільш небезпечного в значенні инвазії мікробами етапу операції;

3) амебиаза з поразкою кишкової стінки, печінки (абсцеси), внекишечной локалізацією - нитроимидазоли придушують активні форми паразита, але не діють на цисти, в зв'язку з чим вони повинні обов'язково поєднуватися з антипротозойними препаратами, що вбивають цисти;

4) трихомонадного вагинита і уретрита - метронидазол призначають всередину, а жінкам в формі свічкою або вагинальних таблеток, звичайно раз в доби на ніч;

5) лямблиоза - метронидазол відносять до числа найбільш ефективних препаратів, тому лікування звичайно проводять коротким курсом в 5 днів і відносно невеликими дозами (250 мг дорослому тричі в день);

6) інфекційних поразок шкіряних покривал (пролежні, трофічні виразки, труднозаживающие рани і опіки, вугри і інш.) - одним з самих частих і стійких до лікування етиологических чинників є анаероби (поверхню здорової шкіри анаероби заселяють в 10 раз рясніше, ніж інші сапрофитние мікроорганізми);

7) шлункових і дуоденальних виразок з метою знищення одного з чинників їх патогенеза - анаеробних кислотоустойчивих мікробів Helicobacter pylori (в складі комплексної терапії виразкової хвороби).

Курс лікування метронидазолом і його аналогами не повинен перевищувати 10 днів для дорослих і 5 днів для дітей. Лише при важких інфекціях з доведеною анаеробной мікрофлора курси можуть бути продовженими. Нитроимида- золи можуть викликати фотосенсибилизацию (підвищення чутливості до УХ-опромінювання), крім того, вони володіють тетурам-подібною дією (див. Спирт етиловий). У зв'язку з останнім необхідна повна відмова від алкоголю під час проведення курсу і в подальші 5-7 днів.

Побогние ефекти метронидазола і інших препаратів групи нечисленні і при правильному дозуванні виникають рідко. Можливі (до 5% випадків) скороминущі диспеп- тическис ефекти: нудота, рідко блювота, втрата апетиту, металевий смак у pry, неприємні відчуття в епигастрії. Вони звичайно проходять через 1-3 дні і не вимагають припинення прийому. Moiyr спостерігатися побічні реакції ЦНС: головний біль, запаморочення, сонливість, порушення координації (не рекомендують водити транспорт), пригноблення настрою, парестезії, миалгії. Ці реакції швидко проходять після припинення курсу і не вимагають спеціального лікування. Алергічні реакції на нитроимидазоли виникають вельми рідко: висипу, лихоманка, лейкопения.

Протипоказання до застосування нитроимидазолов. Препарати не можна призначати вагітним в I триместре; в подальші триместри - тільки по життєвих свідченнях. На час прийому і в подальші 3-5 днів припиняють годівлю грудьми. Препарати протипоказані при алергічних реакціях на них; це протипоказання вважають відносним при важких, загрозливих життю анаеробних інфекціях, що не піддаються інакшій терапії. Питання взаємодії нитроимидазолов з іншими ліками відображені в інструкціях і повинні враховуватися.

оксихинолини і хинолони

В недалекому минулому ці препарати поділялися на підгрупи (похідні 8-оксихинолина, 4-оксохинолина, нафтиридина) і включали досить багато представників. Зараз більшість препаратів виведена з широкого застосування через високу токсичности і появу більш активних і значно менш небезпечних ліків. Реально використовують два препарати, які є вельми популярними уроантисептиками (нитроксолин, налидиксовая кислота). Переважаючими збуджувачами тут є грамотрицательние бактерії (кишкова паличка, клебсиелли, протей, дизентерійна паличка, ентеробактер і інш.).

Саме на грамотрицательную флору ці препарати діють значно сильніше; для лікування інфекцій тієї ж локалізації, викликаних грамположительними мікробами (стафилококком і інш.), необхідне створення високих концентрацій препаратів, що часто виходять за межі терапевтичних доз.

Все оксихинолини і хинолони володіють однаковим механізмом дії: вони блокують бактерійну ДНК-ги- разу - фермент, що забезпечує закручення в суперспираль і розкручення «упакованої» спіралі ДНК, що необхідно для реалізації генетичної інформації в синтезах РНК і білків для відтворення (редупликації) ДНК в процесі клітинного ділення. Хинолони виявляють бактериостатическое і бактерицидна дія. При досить широкому спектрі дії недоліком їх є порівняно швидкий розвиток резистентности бактерій внаслідок мутацій - знижується здатність ДНК-гирази реагувати з хинолонами або проникність для них мікробної оболонки. Резистентность швидше виробляється у синегнойной палички, серраций, стафилококков. По ходу лікування можлива суперинфекция природноустойчивими видами і штамами, що придбали резистентность в процесі терапії.

Нитроксолин (5-НОК) і налидиксовая кислота (невиграмон, неграм і інш.). Обидва препарати добре всмоктуються в ЖКТ і швидко виводяться бруньками в основному в незміненому вигляді, створюючи високі концентрації в мочевиводящих шляхах, що і визначає доцільність їх використання в якості уроантисептиков. Випускаються в дражированних таблетках: нитроксолин по 0,05, а налидиксовая кислота - в таблетках і капсулах по 0,5. Приймають їх 4 разу в день під час їжі, або, запиваючи молоком, в середніх добових дозах дорослим 0,4 і 2 г відповідно. Курси лікування в середньому 1- 2 тижні. Дозування для дітей приводиться в довідниках і інструкціях.

Налидиксовая кислота практично неактивна проти грам- позитивної і анаеробной флори, але високоефективна проти аеробний грамотрицательной (кишкової, дизентерійної, тифо-паратифозних паличок, клебсиелл, протея і інших найбільш частих збуджувачів інфекцій мочевиводящих шляхів). Нитроксолин активний і проти грамположитель- ний мікрофлора (включаючи стафилококков), трихомонад, туберкульозних микобактерий, багатьох патогенних грибів (дрожжевих, плесневих і інш.), але на грамотрицательную мікрофлора діє все ж сильніше.

Обидва препарати призначають при гострих і хронічних інфекціях мочевиводящих шляхів (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит і інш.), а з профілактичною метою - при операціях на бруньках і мочеполових шляхах. Препарати активні при інфікуванні антибиотико- і сульфаниламидоустой- чивмми збуджувачами. Не треба поєднувати з нитрофуранами і призначати хворим з ниркоподібною недостатністю (при гострій необхідності - спеціальна корекція доз). І нитроксолин і налидиксовая кислота переносяться досить добре, але можуть викликати диспептические явища (почуття дискомфорту, втрата апетиту, нудота і пр.), в рідких випадках - типові алергічні вияви (шкіряні висипу, лихоманка, еозинофилия і пр.), фотосенсибилизация. Налидиксовая кислота протипоказана в першу 3 місяці вагітність (нитроксолин - в останні місяці), дітям до двох років, хворим епілепсією, при недостатності функцій печінки.

У ряду хинолонов означаються також оксолиниевая кислота (грамурин) і пепимедиевая кислота (палин). По спектру антимікробної дії, свідченням і протипоказанням до застосування, побічним ефектам вони істотно не відрізняються від налидиксовой кислоти.

ФТОРХИНОЛОНИ

Препарати цієї групи швидко завоювали популярність в світі завдяки сильній противомикробному дії (їх ефективні концентрації часто нижче, ніж антибіотиків), широкому спектру його, легкодостижимому бактерицидному ефекту, низької токсичности. Механізм дії такий же, як у нефторированних хинолонов. Аналогічний фермент (ДНК-гираза) в клітках людини структурно відрізнений від ферменту мікробів і не взаємодіє з фторхинолонами. Це пояснює високу вибірковість дії препаратів на мікроби. Фторхинолони сильніше придушують грамотрицательние мікроорганізми, в тому числі синегнойную паличку, серрації, групу бактерій кишкової палички і інш. Для придушення грамположительной флори, внутрішньоклітинних мікроорганізмів (хламидії, легионелли, деякі микобакте- рії і інш.) потрібно більш високі концентрації препаратів в крові і тканинах, але і вони досяжні при прийомі звичайних терапевтичних доз. Стійкі до фторхинолонам спирохети, фекальні ентерококки, анаероби.

Фторхинолонов досить багато, причому число їх має тенденцію до збільшення. Найбільш широко застосовуються офлоксацин (офлин), пефлоксацин (абактпал, пефлоцин), нір- флоксацин (поліції), ципрофлоксацин (ципробай, ципроквин). Достоїнством фторхинолонов є збереження ефективності відносно мікробів, полирезистентних до інших химиотерапевтическим коштів. Істотним недоліком їх є висока вартість.

Всі вони випускаються в дражированних таблетках, а пефлоксацин і ципрофлоксацин також в ампулах для парентерального введення.

Фармакокинетика фторхинолонов відрізняється від долі в організмі нефторированних хинолонов. Після перорального прийому всі вони добре всмоктуються в ЖКТ і створюють діючі концентрації в тканинах і рідинах, проникають всередину кліток, через плаценту і в жіноче молоко (через ГЕБ краще за всіх проникає пефлоксацин). Т05для різних препаратів групи коливається в межах 3-7 ч. У звичайних середніх дозах (400-600 мг) вони досягають пікових концентрацій в сироватці від 1-Змкг/мл (ципрофлоксацин) до 10мкг/мл (офлоксацин); сивороточние концентрації, необхідні для вияву бактерицидного ефекту відносно грам- негативної флори, становлять 1-5 мкг/мл. Час збереження терапевтичної концентрації в крові для більшості препаратів порядку 12 ч, а для пролонгованих форм - 24 ч. Відповідно призначаються вони 2 або 1 разів в доби. Дозування залежить від властивостей конкретного препарата, тягаря і локалізацій інфекції, її етіології. Наприклад, ципрофлок- сацин приймають двічі в доби в сумарній дозі від 200-500 мг до 1-1,5 г, а при особливо важкій наполегливій течії інфекції лікування починають з краплинного вливання у вену розведеного розчину в дозах 0,4-1,2 г в два прийоми. Розчини фторхинолонов дуже чутливі до світла і готують їх тільки перед вливанням, а систему закривають від світла. Дози офлоксацина приблизно вдвоє менше. Всмоктування препаратів порушується двовалентними іонами, в тому числі в складі антацидов, в молоці. До 20% прийнятих всередину фторхинолонов метаболизируется в печінці, інша частина дози виводиться бруньками шляхом канальцевой секреції (пригноблюється конкурентами) і клубочковой фільтрації. При ниркоподібній недостатності можлива кумуляция.

Свідчення до застосування фторхинолонов. Препарати цієї групи рекомендують як кошти 1-го ряду при багатьох інфекціях або як альтернативу іншим коштам при їх малій ефективності. При цьому головним ар1ументом на користь фторхинолонов вважають полирезистентность збуджувачів до різних антибіотиків широкого спектра дії. Найбільш виправданими вважаються наступні свідчення:

1) емпірична химиотерапия у відділеннях реанімації і інтенсивній терапії сепсису, менінгіту, перитонита, остеомиелита; при наявності анаеробной мікрофлора призначають додатково метронидазол або клиндамицин, при виявленні синегнойной палички - додаткове аминогликозиди;

2) внутрибольничние і внебольничние пневмонії (непневмококковие), обострения хронічного бронхіту з тими ж додатками;

3) профілактика і лікування операційних інфекцій у хворих з нейтропенией, онкологічними захворюваннями, имму- нодефицитами;

4) ускладнені інфекції мочевиводящих шляхів, викликані грамотрицательной полирезистентной флорою, простатити, гонорея;

5) кишкові інфекції - спалахи сальмокеллеза, ши- геллеза, викликані стійкими до інших антибіотиків бактеріями; кампилобактериоз.

Побогние ефекти і ускладнення. Фторхинолони звичайно задовільно переносяться і ускладнення рідкі. Частіше за все спостерігаються: диспептические явища у вигляді нудоти, анорексії, диареи, металевого смаку у роту, блювота; помірні алергічні реакції у вигляді шкіряних сипей, зуду, слезотечения, нежиті; фотосенсибилизация; можливі ускладнення зі сторони ЦНС (головокружіння, бессони- ца, головний біль, зміни настрою; рідко при тривалому прийомі - скороминуща анемія, тромбоцитопения.

Фторхинолони не треба призначати дітям до 7 років (тільки по обгрунтованих життєвих свідченнях), вагітним, годуючим матерям. Незважаючи на видимий широкий спектр рекомендацій (як препаратів I-II черги), їх треба розглядати все ж як химиотерапевтические засобу резерву. Основним напрямом їх використання є інфекції різної локалізації, викликані полирезистентними грамотрицательними бактеріями, синегнойной паличкою і стафилококками. Вони володіють досить тривалою постантибиотическим дією; у різних представників групи воно варіює від 5 до 11 ч. Схеми застосування багато в чому залежать від фармакокинетики конкретних препаратів і переважного спектра їх дії. Звичайна тривалість курсів лікування в залежності від характеру і податливості інфекції коливається від 3-5 до 10-14 днів. Найбільш раціональним вважають їх комбінації з аминогликозидами, клиндамицином (або линкомицином, що гірше), метронида- золом. Не рекомендують їх поєднувати з тетрациклинами, ліво- мицетином, сульфаниламидами (виключаючи бисептол).

Тема: ""Хвороби травної системи""
Тема: ""Патологія терморегуляції. Гіпоксія. Пухлини""
Тема: ""Порушення обміну речовин""
Ендокринні залози, гормони і їх характеристика.
Сестрин процес (приклад)
Методи оцінки параметрів гемодинамики
Механічні властивості кристалічних і аморфних тіл

© 2018-2022  medmat.pp.ua