На головну сторінку

Акушерство   Анатомія   Анестезіологія   Вакцинопрофілактика   Валеологія   Ветеринарія   Гігієна   Захворювання   Імунологія   Кардіологія   Неврологія   Нефрологія   Онкологія   Оториноларингологія   Офтальмологія   Паразитології   Педіатрія   Перша допомога   Психіатрія   Пульмонологія   Реанімація   Ревматологія   Стоматологія   Терапія   Токсикологія   Травматологія   Урологія   Фармакологія   Фармацевтика   Фізіотерапія   Фтизіатрія   Хірургія   Ендокринологія   Епідеміологія  

Средовой становлячих вариативности когерентності ЕЕГ

ввозрастноминтервалеот5до7 років[поданним430] h VZ VC

ЛПЛПЛП

F-FFp-C Fp-OF-O C-O Р-ОБ i II II II II + II -

Позначення:+ збільшення наследуемости, генетичної або средовой складової з віком; - зменшення; = відсутність змін. Зони: префронталь-ная- Fp, фронтальна -F, центральна - З, тім'яна - Р, потилична - Про; Л-ліва півкуля, П- права півкуля.

кового віку. Середній показник наследуемости виявився декілька вище, ніж в описаному дослідженні, і становив 60% [432, 430].

Межвозрастная спадкоємність генетичних впливів оцінювалася за допомогою генетичних кореляцій. Нагадаємо, що генетична кореляція характеризує міру генетичної спільності, т. е. наявність загальних або коррелятивно пов'язаних генетичних чинників, що визначають спільну межиндивидуальную мінливість пар ознак, що аналізуються в кожній з вікових груп [151, 355].

Якби генетичні кореляції між показниками когерентності в 5 і 7 років були рівні 1,0, то це означало б, що в обох віці діють повністю співпадаючі генетичні чинники. Рівність їх 0 означала б, що ефекти генів, діючих в 5 років, до 7 років повністю замістилися новими генетичними впливами. Відсоток загальної ковариації, що пояснюється ковариацией генетичних ефектів, коливався в межах від 61 до 100%. З цього слідує, що хоч загальні для двох віку генетичні чинники пояснюють велику частину дисперсії когерентності, що спостерігається в 5 і 7 років, проте в 7 років додаються і нові генетичні впливи.

Таким чином, у віці 5-7 років не тільки характеристики локальної ЕЕГ, але і особливості системного об'єднання ЕЕГ різних зон кори великих півкуль випробовують на собі істотний вплив генотипа. Причому в обох віці значна частка генетичної становлячої дисперсії показників, що спостерігається, що відображають це об'єднання, є результатом дії загальних генетичних чинників.

ВОЗРАСТНАЯДИНАМИКА ГЕНОТИП-СРЕДОВИХСООТНОШЕНИЙ В ВИКЛИКАНИХ І СОБИТИЙНО-ПОВ'ЯЗАНИХ ПОТЕНЦІАЛАХ

Робіт, в яких досліджується вікова динаміка співвідношень генотипа і середи в мінливості викликаних потенціалів, - одиниці. Тим часом вони дуже перспективні, оскільки (по сучасних уявленнях) вікові особливості таких реакцій безпосередньо відображають дозрівання фізіологічних механізмів сенсорних і перцептивних процесів. Вивчаючи співвідношення генетичних і средових детермінант викликаних потенціалів в онтогенезе, дослідники можуть непрямо судити про те, який вплив надає генотип на вікове формування фізіологічних механізмів різних психічних процесів.

Як показують перші дослідження, внесок генотипа в мінливість ВП в різні вікові періоди може виявитися різним. Про це свідчить вивчення зорових ВП у близнюків молодшого шкільного віку і підлітків [107]. Проводилося порівняння гено-тип-средових співвідношень в мінливості параметрів ВП на зорові стимули у близнюків трьох вікових груп: 8-9, 10-12 і 18-25 років. (Опис стимулів і умов реєстрації ВП див. гл. XIV, мал. 14.4.) Основна задача полягала в зіставленні відносної ролі чинників генотипа в мінливості параметрів ВП в кожній з вікових груп. У табл. 18.4 приводиться відсоток від загального числа показників ВП (амплітуд і латентностей всіх компонентів у всьому відведенні, взятому разом), для яких кореляції внутрипарного схожості МЗ близнюків статистично достовірно перевершували такі ж кореляції ДЗ близнюків. Говорячи іншими словами, це відсоток показників, в мінливості яких виявляється дія генотипа і по яких можна судити про відносну роль спадковості і середи в мінливості параметрів ВП загалом.

З табл. 18.4 слідує, що кількість генетично зумовлених показників ВП з віком міняється: вплив генотипа мінімальний у дітей 8-9 років, значно збільшується при переході до подрост-Таблиця

18.4.

Число генетично зумовлених показників ВП (у %) в різних возрастнихгруппах Групи близнюків Зони реєстрації

(вік, років) ОZ CZT 5 Т 6 F 3 F 4 X

8-9 10-12 18-25 68 36 7366 5940 63 40 5749 63 49

ковому зросту і дещо знижується у дорослих. Таким чином, спостерігається тенденція до більш виразного вияву впливів генотипа у підлітків і дорослих в порівнянні з молодшим шкільним віком. Частково це може бути пов'язане зі зниженням внут-рииндивидуальной вариативности ВП в онтогенезе і підвищенням ретестовой надійності ВП. Однак більше усього генетично зумовлених показників доводиться на підлітковий вік, коли змінюється гормональний статус і підвищується активність підкоркових структур [143]. За деякими даними, на фоні підвищеної активації генетична обумовленість ВП виявляється з більшою силою (див. гл. XIV).

Для того щоб встановити міру спільності генетичних впливів, виявлених в мінливості параметрів ВП на різних етапах онтогенеза, необхідно оцінити генетичну спадкоємність за допомогою межвозрастних генетичних кореляцій, що отримуються на основі лонгитюдного дослідження близнюків. Така процедура була здійснена для двох молодших вікових груп, оскільки 18 пар МЗ близнюків були обстежені двічі зі середнім інтервалом в три роки. За даними цих досліджень були обчислені генетичні кореляції, що дозволили оцінити міру спільності генетичних впливів, що визначають індивідуальні особливості параметрів ВП в молодшій і середній вікових групах.

Аналіз генетичних кореляцій параметрів ВП всіх зон говорить про відносну незалежність генетичних впливів в мінливості ВП молодшої і середньої груп. У переважній більшості випадків генетичні кореляції виявилися невисокими: з всієї їх сукупності тільки 34% перевищили рівень 0,3.

Мабуть, у віковому інтервалі від 8 до 11 років відбуваються значні зміни в генетичному контролі систем і механізмів, що забезпечують сенсорний аналіз і сприйняття простих зорових стимулів. Для переважної більшості показників ВП генетична спільність не перевищує 30%. Це означає, що генние системи, що визначають індивідуальні особливості зорових ВП, при переході до підліткового віку стають інакшими. Враховуючи, що в даному віці різко збільшується число генетично зумовлених показників ВП, можна висловити таке припущення: основою для цього служить включення нових генів, яке відбувається в період статевого дозрівання.

Отже, судячи за приведеними фактами, для більшості показників зорових ВП внесок генотипа в забезпечення спадкоємності індивідуального розвитку в період статевого дозрівання порівняно невисок. ВП, виникаючі у відповідь на стимули іншої модальності, з цієї точки зору не досліджувався.

Про внесок спадкових чинників в мінливість ендогенних компонентів ССП в дитячому віці відомо трохи. У дослідженні

К. Ван Баал і Д. Бумсма [430] вивчалися параметри компонентаР3у 164 пар МЗ і ДЗ близнюків у віці 5 і 7 років. Використовувався варіант експерименту з разновероятним пред'явленням зорових стимулів (oddball paradigm). ВП реєструвалися на два типи штрихових малюнків: 100 зображень собаки (несигнальні) і 25 зображень кішки (сигнальні). Випробувані повинні були про себе вважати число сигнальних стимулів, які пред'являлися в псевдовипадковому порядку. Амплітуди і латентні періоди компонента Р3 оцінювалися в отведенияхС3, С4, СZіР3, Р4, РZ. У обох віці процедура проведення експерименту була ідентичною.

При зіставленні амплітуд і латентностей ССП на сигнальні і несигнальні стимули в тій і іншій віковій групі були виявлені наступні ефекти: 1) вплив віку, який виявився в зменшенні амплітуди і скороченні латентности Р3 в 7 років в порівнянні з 5 роками; 2) вплив типу стимулу - амплітуди Р3 були більше, а латентности - довше у відповідях на цільові (сигнальні) стимули; 3) вплив області реєстрації відповіді: найбільша амплитудаР3била в тім'яній області - точкеРZ, найбільш довгі латентні періоди були зафіксовані в центральних областях. Статевих відмінностей для середньої амплітуди і латентности не виявлено.

Методом підбору моделей був встановлений значний генетичний внесок в мінливість амплітуд і латентностейР3. Значна частина межиндивидуальной вариативности латентних периодовР3. має генетичну природу: наследуемость складала від 13 до 78% в 5 років і від 36 до 99% в 7 років. Наследуемость амплітуд у відповідях на сигнальні стимули була низкой - від 0 до 19%, однак у відповідях на несигнальні стимули вона істотно підвищувалася (36-86%). Останнє було характерне для обох вікових груп. Генетичні кореляції показали, що в більшості зон реєстрації один і той же набір генів впливає на мінливість амплітуд і латентностейР3. Тільки в двох областях (СZ иР3) в 7 років були виявлені впливи додаткового генетичного чинника, загального для латентних периодовР3, на сигнальні і несигнальні стимули. Автори вважають, що стабільні індивідуальні відмінності в латентних періодах і амплітуді компонентаР3в відповідях мозку на несигнальні стимули генетично детермінований і впливу генотипа встановлюються, головним чином, в 5 років.

Взаємозв'язки генетичних ефектів в двох віці, який характеризує генетична кореляція, можуть бути дуже складними і багато разів опосередкованими. Аналізуючи можливу природу межвозрастних генетичних кореляцій, Р. Пломін [355] підкреслює, що навіть в тих випадках, коли генетична кореляція рівна 1,0, це необов'язково означає, що одні і ті ж гени транскрибируются в двох віці. Деякі гени можуть припинити транскрипцію у другому віці, але наслідки їх активності ( вигляді чого склався

відмінностей в нервових мережах) можуть вносити свій внесок в генетичну кореляцію. І навпаки, у випадку, якщо генетична кореляція між двома точками в онтогенезе рівна нулю, активно транскрибируемие гени, які діють на ознаку в першому віці, можуть продовжувати транскрипцію і у другому віці, однак продукти активності цих генів можуть мати вже інші наслідки або віддалені ефекти,

ПОТЕНЦІАЛИ МОЗКУ, ПОВ'ЯЗАНІ СДВИЖЕНИЕМ (ПМСД)

Наследуємость цих потенціалів мозку також може змінюватися в ході онтогенеза [124]. За результатами обстеження 45 пар МЗ і 34 пар ДЗ близнюків 8-13 років, що виконували простий довільний рух (натиснення на кнопку), Е. В. Орехова виявила деяку специфіку наследуемости параметрів ПМСД у дітей в порівнянні з дорослими.

У табл. 18,5 приведені коефіцієнти наследуемости амплитудних параметрів ПМСД у дітей і дорослих. Порівняння показників наследуемости говорить про те, що у дітей генетичні впливи мають топографію, відмінну від дорослих. Інакше говорячи, максимум генетичних впливів в мінливості параметрів ПМСД у дітей і дорослих відмічається в різних зонах кори. Так, у дітей вплив генотипа на індивідуальні особливості потенціалу готовності виявляється тільки в правому лобному відведенні F4; у дорослих же воно сильніше

Таблиця 18.5

Зіставлення оцінок наследуемости параметрів ПМСДудетей 8-13 років иувзрослих [124] Відведення Група h 2

(вік) ПГ МП Р 2 N 3

F 3 8-13 років

дорослі

F 4 8-13 років

дорослі

Сз 8-13 років -

дорослі

З 4 8-13 років - -

дорослі

Примітка, Прочерки означають, що коефіцієнти внутрішньокласової кореляції МЗ і ДЗ близнюків не аналізувалися, оскільки середні значення ознак розрізнювалися у вибірках МЗ і ДЗ близнюків. ПГ у дітей вимірювався як середня амплітуда потенціалу на інтервалі 260-0мсдо руху, у дорослих - як амплітуда потенціалу за 100мсдо рухи.

виражено в області представництва правої руки - в центральній зоні протилежної півкулі (С3) [104]. Це свідчить про те, що з віком збільшується роль генотипа в мінливості амплітуди потенціалу готовності проекційної рухової області.

Приведені дані дозволяють передбачити, що по мірі дозрівання механізмів довільної регуляції руху частка генетичної складової в мінливості нейрофизиологических процесів, що забезпечують планування і підготовку руху, зростає,

* * *

Онтогенетічеськиє зміни в ефектах дії генетичних чинників, механізм яких поки ще неясний, приводять до того, що межиндивидуальная мінливість фенотипически однієї і тієї ж биоелектрического ознаки в різні вікові періоди може мати різні детермінанти. Ці явища вивчені ще дуже мало, але є дані, що свідчать про те, що параметри ЕЕГ (сумарні енергії, частоти і спектральні потужності ритмічних складових, когерентність) на різних стадіях онтогенеза в різній мірі зумовлені генотипом. Те ж саме справедливе і для зорових ВП, ендогенних компонентів ССП, а також потенціалів мозку, пов'язаних з рухом. Нарівні з віковими відмінностями в наследуемости згаданих биоелектрических ознак отримані нечисленні, але досить переконливі факти, говорячі про наявність генетично зумовленої міжвіковий спадкоємності в їх формуванні, поки на відносно невеликих дільницях індивідуального розвитку.

Розділ XIX

ПСИХОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ПСИХІЧНОГО ДИЗОНТОГЕНЕЗА

На всьому протязі існування психогенетики як науки дослідники виявляли особливу цікавість до природи так званих неадаптивних форм розвитку (дизонтогенеза*). Спектр досліджуваних

* «Дізонтогенез» тут вживається як збірне поняття, вказуюче всі типи девіантних (що відхиляються) форм дитячого розвитку. Якщо онтогенезом називається індивідуальний розвиток особня, що проходить в межах її статевих, вікових і культурно-соціальних норм, то дизонтогенезом називається індивідуальний розвиток, що виходить за межі «норм розвитку» [див. 110].

виражено в області представництва правої руки - в центральній зоні протилежної півкулі (С3) [104]. Це свідчить про те, що з віком збільшується роль генотипа в мінливості амплітуди потенціалу готовності проекційної рухової області.

Приведені дані дозволяють передбачити, що по мірі дозрівання механізмів довільної регуляції руху частка генетичної складової в мінливості нейрофизиологических процесів, що забезпечують планування і підготовку руху, зростає,

* * *

Онтогенетічеськиє зміни в ефектах дії генетичних чинників, механізм яких поки ще неясний, приводять до того, що межиндивидуальная мінливість фенотипически однієї і тієї ж биоелектрического ознаки в різні вікові періоди може мати різні детермінанти. Ці явища вивчені ще дуже мало, але є дані, що свідчать про те, що параметри ЕЕГ (сумарні енергії, частоти і спектральні потужності ритмічних складових, когерентність) на різних стадіях онтогенеза в різній мірі зумовлені генотипом. Те ж саме справедливе і для зорових ВП, ендогенних компонентів ССП, а також потенціалів мозку, пов'язаних з рухом. Нарівні з віковими відмінностями в наследуемости згаданих биоелектрических ознак отримані нечисленні, але досить переконливі факти, говорячі про наявність генетично зумовленої міжвіковий спадкоємності в їх формуванні, поки на відносно невеликих дільницях індивідуального розвитку.

Розділ XIX

ПСИХОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ПСИХІЧНОГО ДИЗОНТОГЕНЕЗА

На всьому протязі існування психогенетики як науки дослідники виявляли особливу цікавість до природи так званих неадаптивних форм розвитку (дизонтогенеза*). Спектр досліджуваних

* «Дізонтогенез» тут вживається як збірне поняття, вказуюче всі типи девіантних (що відхиляються) форм дитячого розвитку. Якщо онтогенезом називається індивідуальний розвиток особня, що проходить в межах її статевих, вікових і культурно-соціальних норм, то дизонтогенезом називається індивідуальний розвиток, що виходить за межі «норм розвитку» [див. 110].

фенотипов тягнувся від важких, розладів (наприклад, аутизм і дитяча шизофренія), що рідко зустрічаються до типів поведінки, що часто зустрічаються, що трохи відхиляються від норми (наприклад, специфічна нездатність до математики).

Сучасна статистика, зібрана Всесвітньою Організацією Здоров'я (ВІЗ), свідчить про те, що кожна десята дитина, що проживає в розвинених країнах, схильна до ризику девіантного модусу розвитку принаймні в якійсь однієї з його форм (криміногенна поведінка, епізоди депресії або тривожність, неадекватність розумового, інтелектуального або емоційного розвитку). Ця цифра виглядає досить серйозно: біля 10% дітей, що проживають в розвинених країнах, страждають або будуть страждати якоюсь патологією психічного розвитку. Очевидно, що розуміння етіології цих відхилень від нормальної лінії розвитку є однією з найважливіших наукових задач, що мають величезне значення для практики [див., напр.: 48, 49].

За останні 10-15 років було проведено досить велика кількість досліджень, в ході яких вивчалася генетика різних форм відхилень від нормального розвитку в дитячому віці. Підвищений інтерес до питань дизонтогенеза виник не випадково. Він пояснюється наступними обставинами. По-перше, до цього часу була накопичена велика кількість інформації про те, що генетичні чинники впливають - принаймні в деякій мірі - на розвиток психічних захворювань як у дорослому, так і в дитячому віці. Це дозволило передбачити, що генотип грає істотну роль і в формуванні більш м'яких відхиленні від нормальної траєкторії розвитку. По-друге, протягом цих років стався справжній прорив в розробці методів опису і оцінки дитячих фенотипов, що розвиваються внаслідок різних форм дизонтогенеза [див., напр.: 110]. Наявність надійних і валидних методик діагностики таких фенотипов уперше зробила можливою проведення генетичних досліджень, основною вимогою яких є точна оцінка фенотипа. По-третє, останні роки розвитку молекулярної генетики повністю змінили схеми, що раніше рутинно використовувалися в психогенетических дослідженнях. Можливість використання генетичних маркерів, їх доступність і простота в звертанні дали дослідникам реальний шанс детально вивчати механізми генетичних впливів. І нарешті, зростання інтересу до дослідження генетичних аспектів різних форм дизонтогенеза є закономірний результат загального підвищення уваги до проблем дитинства.

Даний розділ складається з трьох частин. Кожна з них присвячена аналізу певного фенотипа, що є однією з форм дитячого девіантного розвитку, які в американському психіатричному діагностичному керівництві DSM-IV (Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorders) об'єднані в розділ, озаглавлений

«Психічні розлади, перша маніфестація яких спостерігається в дитинстві, дитячому або підлітковому віці». Це керівництво ми використовуємо тут в зв'язку з тим, що в переважній більшості робіт, присвячених етіології дитячих психічних розладів, діагноз поставлений відповідно саме до нього. Крім того, це дозволяє зберегти єдині основи і для класифікації розладів, що аналізуються. Потрібно помітити, однак, що DSM-IV - не єдине керівництво для встановлення діагнозів і, більш того у вітчизняній літературі воно використовується рідко.

Ми проаналізуємо надзвичайно різні варіанти відхилень, які, проте, мають щось загальне; всі три фенотипа являють собою відхилення від нормальної траєкторії розвитку, і, згідно з результатами багатьох психогенетических досліджень, в етіології кожного з них істотна роль належить генотипу. У іншому (в складності клінічної картини, частоті встречаемости і т. п.) ці фенотипи різні. Основним критерієм у виборі для аналізу саме їх було те, що в сукупності вони покривають спектр від надто серйозної і рідкої форми дизонтогенеза - аутизма до відхилення, що часто зустрічається, яке можна знайти в кожній школі - специфічної нездатності до навчання. Між ними вміщується стан, прикордонний між клінікою і нормою, - синдром дефіциту уваги і гиперактивности.

АУТИЗМ

Аутізм (його називають по-різному: синдром інфантильного аутизма, дитяче захворювання аутизма, синдром Каннера, ранній інфантильний аутизм, ранній дитячий аутизм [див.: 122]). Як клінічний стан був уперше описаний Л. Каннером в 1943 р. на прикладі 11 дітей, що відрізнялися, за його характеристикою, природженим недоліком інтересу до людей і підвищеним інтересом до незвичайних неживих предметів. Той факт, що при описі цих дітей Каннер використав терминаутизм (що раніше вживався при описі крайньої егоцентричности і відчуженості мислення шизофреников), привів до формування помилкових уявлень про зв'язаність шизофренії і аутизма (А): вважалося, що наслідками детскогоАявляются важкі форми психіатричних захворювань у дорослому віці, частіше за все - шизофренія. Однак за останні два десятиріччя накопичена велика кількість експериментального матеріалу, що свідчить про етиологической самостійність детскогоА, в розвитку якого особливо значуща роль належить нейробиологическим чинникам. Згідно сучасним международ*

МКБ - Міжнародна класифікація хвороб.

ним нозологическим класифікаціям (МКБ*-10 і DSM-IV), Аотносится до стійких синдромів порушення психічного розвитку.

Перші проявленияАнаблюдаются невдовзі після народження або протягом перших 5 років життя. Його основними ознаками є:

- порушення соціального розвитку (відсутність інтересу до соціальних контактів з батьками або іншими дорослими, відсутність або недоразвитие комплексу пожвавлення, перших усмішок, емоційної прихильності);

- відсутність або недоразвитие мови (нездатність дитини вживати мова як засіб спілкування, розвиток ехолалий, неемоційність мови і недоразвитие интенциональности мови);

- незвичайні реакції на середу (виражене прагнення до самотності, безцільність поведінки, характер рухів, що повторюється, нездатність до ролевим гри, фіксація на одному аспекті предмета);

- стереотипность в поведінці (прагнення зберегти постійні, звичні умови життя і опір найменшим змінам в навколишньому оточенні або життєвому порядку),

Дуже невелика кількість больнихАспособно до вияву окремих виняткових здібностей (наприклад, до малювання і математичних обчислень). Однак спектр таких здібностей досить вузький, і вони не компенсують загальний низький рівень розвитку інтелекту і адаптації до середи,

Частота встречаемостиАсоставляет приблизно 0,02%, причому серед мужчинАвстречается в 4-5 раз частіше, ніж серед жінок. Австречается в різних культурах, серед представників різних соціальних класів і різного рівня IQ. Біля 80% больнихАобнаруживают також розумову відсталість різної міри. Приблизно 2% дорослих, больнихА, здібні до незалежного існування, 33% - до елементарних форм самообслуговування, 65% потребують постійної допомоги і підтримки. Корекція синдромаАвозможна, але для сприятливого прогнозу вирішальними є рання діагностика і систематичне, цілеспрямоване втручання.

ЕтіологияАнеїзвестна. Ранні теорії патогенезаАссилались на можливі впливи средових чинників (наприклад, несприятливі батьківсько-дитячі відносини, дисфункциональние сім'ї), але сучасні лонгитюдние дослідження не підтверджують ці гіпотези, а вказують на порушення функціонування, що часто зустрічаються ЦНС (стійкість примітивних рефлексів, затримку у встановленні полушарной доминантности, відхилення в ЕЕГ і комп'ютерних оцінках мозкової активності). Однак специфічні дефекти, що асоціюються сА, ще не виділені. Як група больниеАотличаются високим рівнем серотонина (нейротрансмиттера) в перифери26-1432перифери-26-1432

401

ческих відділах мозку. Генетичні исследованияАсвидетельствуют об високу конкордантности сиблингов, особливо - близнюків.

Конкордантность. При роботі з дихотомическими ознаками оцінкою схожості є конкордантность - статистичний показник, говорячий про те, який відсоток членів сім'ї пробанда страждає досліджуваним розладом. Існує два типи конкордантности - парна і пробанд-ная. Парна конкордантность повинна підраховуватися в тому випадку, якщо тільки один член пари родичів, що вивчається може розглядатися як пробанд. Якщо ж обидва члени родинної пари (наприклад, обидва близнюки) можуть вважатися пробандами, то повинна підраховуватися пробандная конкордантность,

Приведемо приклад. Представимо, що ми працюємо з вибіркою з 100 пар МЗ близнюків, причому в кожній з них принаймні один близнюк страждає захворюванням, що аналізується. Для того щоб підрахувати парну конкордантность, треба оцінити схожість близнюків по досліджуваній ознаці в кожній парі, вважаючи пробандом тільки одного близнюка пари, т. е. ми маємо справу з 100 пробандами. Якщо, наприклад, з'ясувалося, що в 20 парах обидва близнюки страждають досліджуваним захворюванням, а в 80 парах - тільки один пробанд, то парна конкордантность дорівнює 20/100, т. е. 20%. Якщо ж пробандом може вважатися як перший, так і другий близнюк в кожній парі, то значить ми працюємо з вибіркою пробандов, яка включає всіх близнюків (як перших, так і других), страждаючих досліджуваним захворюванням. Тоді ми маємо справу з 120 пробандами (40 з конкордантних пар і 80 з дискор-дантних). Пробандная конкордантность в такому випадку буду рівна 40/120, т. е. 33%. Інакше говорячи, імовірність того, що близнюки людей, страждаючих даним захворюванням, також захворіють, становить 33%.

Вивчення генетичних механізмів, що впливають на формування аутизма, представляло і являє собою одну з складних задач психогенетики дитячого девіантного розвитку. Трудність її визначається, по-перше, тим фактом, чтоА- захворювання, що рідко зустрічається і, по-друге, серед батьків аутичних дітей спостерігається тенденція свідомого обмеження дітородіння після появи в сім'ї аутичного дитини.

Незважаючи на ці складності, до 1967 р. були опубліковані результати декількох близнецових досліджень, проаналізувавши які М. Раттер [385] прийшов до висновку, що на їх основі ніяких надійних висновків об генетичну природеАсделать не можна. Протягом подальших 10 років було проведено ще декілька досліджень, однак повної ясності в картину етиологииАети роботи не внесли.

Нова хвиля психогенетических исследованийАначалась в 1985 р. з публікації близнецового дослідження Е. Рітво з колегами [377] або, точніше, з критичного обговорення цієї роботи. У їх дослідженні вибірка складалася з 40 пар близнюків, відібраних через картотеку, створену для виявлення близнецових пар і сімей з високої плотностьюА. Вона збиралася за допомогою публікацій в засобах масової інформації оголошення-звертання Американського національного

суспільства аутичних дітей (АНОАД). Оскільки, як завжди в таких випадках, в картотеку увійшли ті, що тільки добровільно звернулися в АНОАД пари, ця група не являє собою рандомизированную вибірку близнюків, побудовану на популяционной основі. Вибірка включала 23 пари МЗ і 17 пар ДЗ близнюків. Конкордант-ность становила 95,7% для МЗ і тільки 23,5% для ДЗ. Ці оцінки конкордантности статистично надійно розрізнюються і, здавалося б, підтримують гіпотезу про наявність генетичних впливів в формуванні і развитииА. Однак, як вже відмічалося, вибірка була побудована на основі добровільної участі близнецових пар, що теоретично могло привести до спотворень в її формуванні і, отже, до спотворень результатів.

Незадовго опублікування роботи Рітво з співавторами аналіз результатів попередніх генетичних исследованийА[260] дозволив виявити, що більшість робіт, виконаних до 1977 р., спочатку являли собою описи окремих випадків, а родичі пробандов залучалися до досліджень лише постфактум. Крім того, узагальнена вибірка, складена на основі всіх опублікованих досліджень і всьому 32, що містила близнецових пари, включала приблизно в два рази більше МЗ близнюків, ніж ДЗ (22 і 10 відповідно). У генеральній же популяції кількість ДЗ приблизно вдвоє більше, ніж МЗ, тому вибірка, в якій співвідношення МЗ і ДЗ зворотне (перших вдвоє більше, ніж других), не є репрезентативной. До того ж в багатьох дослідженнях близнюки ДЗ пар були разнополими. Оскільки ж в формированииАпол грає вельми істотну роль, це - серйозна проблема для інтерпретації результатів, оскільки включення разнополих близнюків в аналіз веде до зниження конкордантности ДЗ.

Вивчаючи наслідки неадекватних процедур формування вибірки для психогенетических досліджень, Раттер і його колеги поставили перед собою задачу створення репрезентативной і неспотвореної вибірки, що складається з пар одностатевих близнюків, кожна з яких містила б принаймні одну аутичного дитину. Внаслідок ретельних пошуків була складена вибірка з 71 пари одностатевих близнюків, відібраних через школи, лікарні і близнецовие картотеки. 11 з них були МЗ близнюками. ДіагностікаАосновивалась на критеріях Каннера [305] і Раттера [386]. У дослідженій вибірці 4 з 11 МЗ со-близнецам був поставлений диагнозА, в той час як жоден з ДЗ со-близнецов не відповідав діагностичним критеріям захворювання. Знайдена різниця була статистично значуща (р <0,05).

Недавно були опубліковані результати ще одного близнецового дослідження, в якому використовувалася подібна схема формування вибірки [412]. Група дослідників проаналізувала все случаиА, зареєстровані в Данії, Фінляндії, Ісландії, Hop26

* 403

вегії і Швейцарії, з метою відібрати всіх больнихА кпарах одностатевих близнюків не старше за 25 років. Була знайдена 21 пари (11 МЗ і 10 ДЗ) близнюків і одне трійня. Парна конкордантность становила 91% для МЗ близнюків і 0% для ДЗ.

Близнецовие дослідження, таким чином, підтверджують гіпотезу про генетичні впливи на вияв і развитиеА. Однак, як ми бачили, ні в одному з досліджень конкордантность МЗ близнюків не становила 100%. Для пояснення цього феномена були запропоновані дві гіпотези. Перша торкалася етиологической важливості средових впливів (вона детально обговорюється в розділі об гетерогенностиА). Згідно з другою гіпотезою, близнецовая дискордантность поАможет бути результатом того, що цей фенотип являє собою крайню форму вираження якогось іншого психічного захворювання. Можливо, декілька взаємодіючих чинників ведуть до формування фенотипа, що найбільш відхиляється, коим і є аутизм, а генетична схильність існує і для менше за виражені, менш важкі форми аутизмо-подібного дизонтогенеза.

ГЕНЕТИЧНІ МОДЕЛІ НАСЛЕДУЕМОСТИ АУТИЗМА

На жаль, незважаючи на те що результати більшості приведених тут досліджень підтверджують гіпотезу про генетичні впливи на формированиеА, велика частина зібраної інформації (або внаслідок маленьких розмірів вибірок, або внаслідок неучета різних спотворюючих впливів в процесі їх формування) не дозволяє перевірити припущення, що стосуються способів передачиАпо спадщині. Проте деякі специфічні генетичні гіпотези були протестировани. Ритво з колегами [377] відібрали для аналізу тільки ті сім'ї, в яких принаймні два дитини відповідали критериямА. Ці сім'ї були знайдені за допомогою використання декількох джерел (лікарняні карти, реєстратури психіатричних клінік і добровільні відповіді на оголошення з проханням подзвонити, зверненої до сімей з аутичними хворими). Після введення поправок на спотворення, викликані застосуванням такого способу формування вибірки, дослідники тестували різні гіпотези про тип генетичної трансмісії. У результаті були знехтувані многофакторная полигенная гіпотеза і гіпотеза об передачеАкак домінантної ознаки, перевірену за допомогою методу класичного сегрегационного аналізу. Гіпотеза ж передачиАпо спадщині як рецессивного ознаки статистично знехтувана не була [379].

Сегрегационний аналіз. Основна задача цього аналізу - виявити генетичні модуси передачі по спадщині того або інакшого захворювання, т. е. встановити, чи передається дане захворювання по спадщині згідно з домінантною, рецессивной, аддитивий або полигенной моделлю. У основі

статистичних методів, що використовуються для оцінки параметрів моделей і перевірки різних гіпотез спадкової передачі, лежить принцип максимальної правдоподібності. Для того щоб порівняти достовірність деякого набору гіпотез (т. е. оцінити, яка з гіпотез відповідає зібраним даним найкращим образом), спочатку створюється так звана нульова модель відсутності генетичної передачі. Інакшими словами, модель передбачає повну відсутність генетичних впливів, і той, що спостерігається в сім'ях паттерн захворювання пояснюється впливом лише деяких средових чинників. Очевидно, що якщо ця модель адекватна зібраним даним, то в тестуванні подальших генетичних моделей немає ніякої необхідності. Якщо ж нульова модель не відповідає даним, то здійснюється послідовне тестування всіх перерахованих генетичних моделей, щоб знайти ту, яка описує отриманий матеріал найкращим образом.

Інтерпретація цих результатів вимагає певної обережності. По-перше, вони не можуть бути поширені на сім'ї всіх хворих, страдающихА, оскільки сім'ї, що брали участь в описаному дослідженні, складають надто специфічну групу. По-друге, як підкреслюють самі автори, оцінки сегрегационних відносин надійні тільки при правильних оцінках спотворень, викликаних способами формування вибірок. Однак досі залишається неясним, яким чином неадекватно задані (в рамках сегрегационного аналізу) поправки на спотворення впливають на оцінки сегрегационних відносин в досліджуваних сім'ях.

Дослідники [187, 428] протестировали також многофакторную генетичну модель із залежним від підлоги порогом, однак результати цих робіт не були однозначні. Деякі психогенетики [385, 406] затверджують, що тип наследованияАв найбільшої міри відповідає змішаній генетичній моделі, що включає як вплив головного гена, так і наявність полигенного фону.

Аналіз зчеплення. Методи аналізу зчеплення включають набір різних методичних прийомів, що дозволяють статистично визначати імовірність того, що ген захворювання, що аналізується зчеплений з одним або декількома з вивчених генних маркерів. Основною задачею аналізу зчеплення є локалізація гена, відповідального за розвиток і вияв ознаки, що аналізується. Інакшими словами, аналіз зчеплення проводиться для того, щоб з'ясувати, де, на якій з 23 пар хромосом розташований шуканий ген, т. е. ген, мутації якого приводять до вияву і розвитку ознаки, що вивчається.

Результати перших молекулярно-генетичних исследованийАне виявили зчеплення між 30 маркерами ДНК і ознакою, що аналізується. Пізніше були висловлені припущення об можливу связиАс генетичними маркерами на хромосомах 6 і 15 [220]. Крім того, висловлювалися гіпотези відносно связиАс різними окремо взятими дільницями генома [234, 445]. Однак в 1997 р. міжнародна група по исследованиюА, очолювана професором Раттером, заявила, що має в своєму розпорядженні дані про наявність зчеплення

фенотипаАс генетичними маркерами на хромосомах 7 і 16. Однак ці результати ще не були відтворені в інших лабораторіях.

ГЕТЕРОГЕННІСТЬ ЕТІОЛОГІЇ АУТИЗМА

Досліджуючи генетикуА, надзвичайно важливо мати на увазі, що він швидше усього є гетерогенним захворюванням. Передбачається, чтоА[387] має множинну етіологію. У ряді досліджень було вказано на зв'язок між развитиемАи синдрому Туретта [234], Аї синдрому ломкойХ-хромосоми[186]. Є припущення, що можуть існувати і негенетичні впливи, що приводять до развитиюА, оскільки виявлено, що серед аутичних близнюків в дискордант-них парах частота встречаемости мозкових травм в ранньому віці вище, ніж серед аутичних близнюків в конкордантних парах [260], але серед всіх конкордантних МЗ пара жодна з близнюків не мала ранніх мозкових травм, які могли б пояснити розвиток аутич-ного поведінки. Аможет розвиватися після перенесених в ранньому дитинстві захворювань (краснуха, ретинобластома, хвороба щитовидної залози). На основі цих результатів і формулюється гіпотеза об етиологической гетерогенностиА.

Безсумнівно, Аможет (і так трапляється) формуватися внаслідок певних средових впливів. Однак, як вже відмічалося, він може розвиватися і при відсутності таких. Для дослідника істотно легше виділити і описати генетичні чинники, сприяючі развитиюА, працюючи з етиологически гомогенною групою пацієнтів, що не переживали ніяких серйозних средових травм. У зв'язку з цим в исследованияхАнеобходимо враховувати гетерогенність цього захворювання і, отже, працювати з вибірками випробуваних такої чисельності, яка дозволила б виділяти підгрупи пробандов з генетичною і средовой етіологією развитияА. Якщо ризик для родичів в двох підгрупах пробандов розрізнюється, то це може вважатися свідченням існування різних типів або формА, розвиток яких визначається різними етиологическими чинниками. Подібний «групово-специфічний» ризик дає і додаткову інформацію об ту, яку типАбольше залежить від чинників спадковості.

2. СИНДРОМ ДЕФІЦИТУ УВАГИ І ГИПЕРАКТИВНОСТИ

Синдромом дефіциту уваги і гиперактивности (СДВГ) називається нозологическая категорія, що описує хронічний розлад поведінки в дитячому віці. Серед клінічних виявів СДВГ називаються руховий неспокій, неможливість всидіти на одному місці, легкій отвлекаемость, імпульсивність поведінки і думки, нездатність вчитися на досвіді і на зроблених помилках, нестача уваги, неможливість сконцентруватися, легка

переключаемость з одного завдання на інше без доведення початого до кінця, балакучість, неуважність, нестача почуття небезпеки і т. д. СДВГ - відносно новий термін, що використовується при описі названих поведенческих особливостей. У більш ранніх класифікаціях для позначення тих же клінічних виявів використовувалися терміни«гиперактивний синдром», «гиперкинетический синдром», «мінімальна мозкова дисфункція».

Клінічні вияви СДВГ поділяються на три великі групи: симптоми дефіциту уваги; симптоми імпульсивності; симптоми гиперактивности.

Центральним для діагнозу СДВГ вважається розлад уваги. Серед супутніх виявів СДВГ часто називається нездатність до навчання, тривожність, делинквентное поведінка. У більшості випадків встановлення діагнозу СДВГ можливе до 7-8 років, однак в деяких випадках симптоми СДВГ формуються значно раніше (в дитинстві) або значно пізніше (в підлітковому віці СДВГ часто супроводиться симптомами асоциальности).

Синдром ДВГ - самий частий серед нейроповеденческих розладів дитячого віку, Оцінки частоти встречаемости СДВГ варіюють в межах 2-15% [388], причому зазначається, що хлопчики страждають цим порушенням приблизно в 4 разу частіше, ніж дівчинки [400,401].

Згідно з даними різних досліджень, приблизно 50% дітей, страждаючих СДВГ, мають симптоми цього захворювання і у дорослому віці. Доросла симптоматика звичайно не включає гиперактивность, але труднощі концентрації і імпульсивність як і раніше залишаються складовими розладу.

Серед етиологических причин СДВГ в якості основний називається розлад діяльності ЦНС, який, в свою чергу, може бути результатом впливу генетичних або средових чинників (мозкових інфекцій, травм, перинатальной патології, неправильної дієти при формуванні і розвитку мозку, отруєння важкими металами). Способи лікування СДВГ визначаються віком дитини і мірою розладу. Дітям зі слабо вираженим СДВГ виявляється психологічна і педагогічна допомога; при сильно вираженому розладі необхідне медикаментозне лікування в поєднанні зі спеціалізованими педагогічними і психотерапевтичними прийомами.

ПРИ 1/2, «2, #2, -Шо-
СТАБІЛІЗАЦІЙНА ПОЛІТИКА В ЗАКРИТІЙ ЕКОНОМІЦІ
Темпи росту пропозиції грошей у Росії
Динамічна функція сукупної пропозиції з інфляційними очікуваннями
Зміна кон'юнктурних стані в залежності від стратегії підприємців і профспілки
Інфляція і структура портфеля
Кейнсианськая модель ОЕР