Головна

Акушерство   Анатомія   Анестезіологія   Вакцинопрофілактика   Валеологія   Ветеринарія   Гігієна   Захворювання   Імунологія   Кардіологія   Неврологія   Нефрологія   Онкологія   Оториноларингологія   Офтальмологія   Паразитології   Педіатрія   Перша допомога   Психіатрія   Пульмонологія   Реанімація   Ревматологія   Стоматологія   Терапія   Токсикологія   Травматологія   Урологія   Фармакологія   Фармацевтика   Фізіотерапія   Фтизіатрія   Хірургія   Ендокринологія   Епідеміологія  

Група макролидов

У цей час група макролидов нараховує більш десяти різних антибіотиків. Всі вони мають певну структурну схожість з еритромицином, відрізняючись від нього по кількості атомів вуглеводу в лактонном кільці і характеру бічних ланцюгів. Макролиди можна класифікувати по хімічній структурі і за походженням.

Хімічна класифікація передбачає розділення препаратів на 3 групи, в залежності від числа атомів вуглеводу в лактонном кільці - 14-, 15- і 16-членние, причому 15-членние препарати правильніше називати не макролидами, а азалидами, оскільки в кільце включений атом азоту.

Останнім часом все більшу увагу приділяють характеру цукру, що становить бічні ланцюги, оскільки вони, наприклад, визначають дію макролидов на синегнойную паличку.

За походженням макролиди поділяються на природні, полусинтетические і пролекарства. Останні являють собою ефіри, солі і солі ефірів природних макролидов, які характеризуються поліпшеним смаком, більшою кислотоустойчивостью і більше за високу і стабільну биодоступностью при прийомі всередину в порівнянні з початковими продуктами, що випускаються у вигляді основ.

Структурні особливості різних макролидов зумовлюють передусім (1)відмінності в їх фармакокинетических характеристиках,

(2) особливості антибактерійної активності,

(3) переносимості і

(4) можливостей взаємодії з іншими ліками. У той же час всі макролидние антибіотики володіють однаковим механізмом антимікробної дії і мають загалом близькі спектри активності. Механізми розвитку резистентности мікрофлора до них також є близькими, але проте є відмінності між 16-членними і іншими макролидами.

МЕХАНІЗМ І ХАРАКТЕР ДІЇ

Антимікробна дія макролидов обусловленонарушением синтезу білка на етапі трансляції в клітках чутливих мікроорганізмів, ингибируются реакції транслокації і транспептидації. У результаті припиняється процес формування і нарощування пептидной ланцюга. Скріплення макролидов з 50S-субъединицей можливе на будь-якій стадії рибосомального циклу. Виявлено, що 14- і 16-членние макролиди відрізняються по особливостях скріплення з різними доменами пептидил-трансферазного центра.

Скріплення з 50S-субъединицами рибосом характерне також для таких антибіотиків, каклинкосамиди*, стрептограмини** і хлорамфеникол. Незважаючи на те, що по особливостях скріплення з доменами пептидил-трансферазного центра дані антибіотики відрізняються від макролидов, при одночасному призначенні між ними можлива конкуренція иослабление антимікробного ефекту.

Характер антимікробної дії макролидов звичайно являетсябактериостатическим. Проте певною мірою він залежить від концентрації антибіотика у вогнищі інфекції, вигляду мікроорганізму, фази його розвитку і міри мікробної обсемененности. У високих концентраціях (в 2-4 рази перевищуючих МПК) і особливо відносно тих мікроорганізмів, які знаходяться в фазі зростання, макролиди можуть надавати бактерицидну дію. Подібним образом вони діють на b-гемолитический стрептокок групи А, пневмококк, менингококк, збуджувачів коклюшу і дифтерії. У той же час проти золотистого стафилококка макролиди в більшості випадків виявляють бактериостатический ефект.

Мікробіологічна активність макролидних антибіотиків in vitro залежить від ряду чинників, по-перше, отрН середи. При цьому зміна активності може бути пов'язана не з порушенням хімічної структури макролидов, а з їх іонізацією в умовах підвищеної кислотності, слідством чого є зниження проникності через цитоплазматическую мембрану бактерій. Оскільки макролиди є слабими основами, їх активність зростає в лужному середовищі (рН 5,5-8,5), оскільки при цьому вони менше іонізуються і краще проникають всередину мікробної клітки. Оптимальний ефект еритромицина, кларитромицина і особливо азитромицина виявляється при рН > 7,5, в той час як при рН < 7,0 він падає. Активність азитромицина проти M.pneumoniae при рН 7,7 в 32 рази вище, ніж при рН 6,7.

По-друге, активність знижується приповишенії змісту С02в інкубаційній атмосфері. Це особливо характерне для так званих капнофильних мікроорганізмів, що вимагають для свого зростання підвищеної концентрації (до 5%) вуглекислоти, таких як S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae. У той же час визначення чутливості диско-дифузійним методом, розведенням в агаре, Е-тестами вимагає інкубації з підвищеним змістом С02. Внаслідок цього відмічається підвищення величин МПК макролидов, що іноді приводить до ложноположительной оцінки резистентности, причому найбільш чутливим препаратом є азитромицин. У цей час розглядається питання про перегляд критеріїв інтерпретації при визначенні чутливості капнофильних мікроорганізмів при підвищеному змісті вуглекислоти. Таким чином, при порівнянні даних по чутливості S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae, отриманих в різних лабораторіях, потрібно обов'язково вникати в деталі мікробіологічного тестування.

По-третє, впливає різний зміст в средекатионов Са і Mg. У багатьох випадках це пояснює варіації даних по мікробіологічній активності макролидов in vitro.

Загальна характеристика, види і форми імунітету
Поняття про патогенність і вірулентність бактерій. Токсини.
Основні джерела інфекції. Шляхи і способи зараження. Ворота інфекції.
Вплив біологічних факторів на мікроорганізми
Мікрофлора харчових продуктів
Санітарно-бактеріологічне дослідження шкіри
Мікрофлора ґрунту

© 2018-2022  medmat.pp.ua